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120202-66-6 / 關于氯吡格雷,至少需要知道這4點!

氯吡格雷是一種抗血小板藥物,臨床上廣泛用于心肌梗死、缺血性腦卒中和周圍動脈缺血等疾病的治療。合理使用氯吡格雷,能有效預防動脈粥樣硬化血栓性事件發生;使用不合理,則可能導致嚴重不良后果。

合理使用氯吡格雷,至少需要知道以下4點。

一、藥代動力學特征

氯吡格雷是一個前體藥物。

氯吡格雷經過胃腸道吸收后,大部分(85%)經酯酶水解成無活性的羧酸衍生物,僅15%經過肝藥酶轉化為有抗血小板活性的硫醇代謝物。

關于氯吡格雷,至少需要知道這4點!

牢記二點:

1.CYP2C19作為關鍵酶,對氯吡格雷的活化至關重要。

2.85%的氯吡格雷經酯酶水解成無活性的羧酸衍生物,無活性的羧酸衍生物是CYP2C8強抑制劑。

二、避免與瑞格列奈合用

格列奈類是臨床常用的降糖藥,主要通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐后血糖,可引起低血糖和體重增加。

國內已上市的格列奈類藥物有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

瑞格列奈主要經CYP2C8和CYP3A4代謝;那格列奈主要經CYP2C9和CYP3A4代謝;米格列奈主要通過與葡萄糖醛酸結合排泄,極少量經CYP2C9代謝。

因為,85%的氯吡格雷經酯酶水解成無活性的羧酸衍生物,無活性的羧酸衍生物可顯著抑制CYP2C8。

若氯吡格雷與瑞格列奈合用,可抑制瑞格列奈的體內代謝,使瑞格列奈血藥濃度升高3.9~5.1倍,增加低血糖風險,因此氯吡格雷應避免與瑞格列奈合用。

三、能與哪些質子泵抑制劑合用?

氯吡格雷可增加胃腸道出血風險。為了預防氯吡格雷引起的胃腸道損害事件,臨床廣泛合用質子泵抑制劑。

氯吡格雷是前體藥物,在體內經CYP2C19轉化后,才能成為能抑制血小板聚集的活性物質。

奧美拉唑、埃索美拉唑能和氯吡格雷競爭CYP2C19,導致氯吡格雷活性過程受阻,可能影響其抗血小板活性。如果必須合用質子泵抑制劑,可選擇蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑等。

氯吡格雷(原研藥)藥品說明書:

關于氯吡格雷,至少需要知道這4點!

質子泵抑制劑藥品說明書:

關于氯吡格雷,至少需要知道這4點!

四、餐前服還是餐后服?

氯吡格雷的常規用法用量為:每次75mg,每日一次,與或不與食物同服。

但是,氯吡格雷片為口服制劑,胃腸道吸收容易受食物影響。

國內多項生物等效性研究結果顯示:

餐后服藥與空腹服藥相比,氯吡格雷峰濃度(Cmax)增加3~6倍,達峰時間(tmax)延長約1小時,生物利用度(AUC)增加4~7倍,半衰期(t1/2)延長1.1~1.5倍,而且個體變異較小。

關于氯吡格雷,至少需要知道這4點!

根據以上臨床研究結果,作者個人建議:

若可以耐受,可以餐前服,也可餐后服,但不應隨意更換服藥時間。

餐后15分鐘內服用氯吡格雷,可以提高生物利用度,減少個體內變異。

如果漏服:

若在常規服藥時間的12小時之內發現漏服,患者應馬上補服一次標準劑量,并按照常規服藥時間服用下一次劑量。

若超過常規服藥時間12小時之后發現漏服,患者應在下次常規服藥時間服用標準劑量,無需劑量加倍。

——藥品說明書。

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