122-11-2 / 磺胺二甲氧嗪的作用與用途

背景及概述^[1]

目前臨床廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥物。優(yōu)點(diǎn)：抗菌范圍廣，穩(wěn)定性好，不易變質(zhì)、吸收后有的能通過血腦屏障滲入腦脊液。近年來，新型的長(zhǎng)效、高級(jí)磺胺藥的合成，使磺胺藥具有新的價(jià)值。磺胺藥的抗菌機(jī)理主要是抑菌作用，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。對(duì)大部分革蘭氏陽性菌，一部分革蘭氏陰性菌有效，對(duì)立克次體、霉形體、病毒等無效。利用磺胺藥應(yīng)注意不良反應(yīng)，主要有胃腸道反應(yīng)、對(duì)腎功能損害有畸胎作用、交叉過敏性等。磺胺藥不宜與局部麻醉藥合用。磺胺藥根據(jù)其作用性質(zhì)和半衰期長(zhǎng)短可分為全身感染用磺胺、腸道用磺胺、外用磺胺。其中全身感染用磺胺又可分為短效磺胺(半衰期約為6小時(shí))，包括磺胺=甲嘧啶、磺胺=甲異嘧啶、磺胺異惡唑等；中效磺胺(半衰期約為12小時(shí))，包括磺胺嘧啶、磺胺甲基異惡唑、磺胺苯吡唑等；長(zhǎng)效磺胺(半衰期超過24小時(shí))，包括磺胺甲氧吡嗪、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺對(duì)甲氧嘧啶，磺胺二甲氧嗪；磺胺甲氧噠嗪、磺胺鄰二甲氧嘧啶等。腸道用磺胺主要在腸道中起制菌作用，有磺胺咪、琥磺噻唑、酞磺噻唑、酞磺醋胺(息拉米)、柳氮磺胺吡啶等。外用磺胺主要有磺胺醋酰鈉、甲磺滅膿、磺胺嘧啶銀等。

作用與用途^[2]

抗菌作用、臨床療效與SD相似。內(nèi)服吸收迅速而排泄較慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)，體內(nèi)乙酰化率低，不易引起泌尿道損害。本品除有廣譜抗菌作用外，尚有顯著的抗球蟲、抗弓形體作用。主要用于防治犢牛、雞、兔球蟲病，亦用于防治雞傳染性鼻炎、禽霍亂、卡氏住白細(xì)胞原蟲病、豬狗的弓形體病(常與乙胺嘧啶合用)及狗、貓的諾卡菌病，還可用于防治細(xì)菌性爛鰓病、豎鱗病、魚類弧菌病、鰻赤鰭病、鯉科魚類癤瘡病等。

用法與用量^[2]

混飼：每1000公斤飼料，家禽1000～2000克；兔(防治球蟲病)按每公斤體重0.075克；混飲：每升水，禽250～1000毫克。

內(nèi)服：一次量，每公斤體重，家禽0.1～0.2克，每日1次；家畜0.1克，每日1次；魚0.1～0.2克，每日1次，連喂3～6天。

制劑^[2]

片劑：每片0.5克。

降解^[3]

磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）為常見抗菌劑，因其具有明顯的抗感染、高效、性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)，廣泛地應(yīng)用于食用動(dòng)物作為預(yù)防和治療用藥。然而，磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）很難被吸收，其中30％～90％以尿液或糞便的形式排出體外。目前在許多國(guó)家的城市污水、河水、地下水及土壤、河流湖泊沉積物等環(huán)境介質(zhì)中都檢出了磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）。其進(jìn)入環(huán)境后，會(huì)刺激病原菌產(chǎn)生抗藥性，并且會(huì)通過食物鏈進(jìn)入人體，破壞人的造血系統(tǒng)，造成溶血性貧血癥，影響人類健康。已發(fā)現(xiàn)，磺胺二甲基嘧啶可能誘發(fā)嚙齒類動(dòng)物甲狀腺增生或腫瘤。目前，關(guān)于磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）的處理方法有全細(xì)胞法、超濾法、Fenton氧化法、UV光催化法、O₃氧化法和ClO₂氧化法等。其中，全細(xì)胞法降解時(shí)用時(shí)長(zhǎng)(＞12小時(shí))，無針對(duì)性，幾乎不能去除磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）污染；超濾法降解時(shí)效率低(＜10％)；Fenton氧化法降解時(shí)會(huì)產(chǎn)生二次污染；UV光催化法降解時(shí)成本高且用時(shí)長(zhǎng)(＞1小時(shí))；O₃氧化法降解時(shí)，磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）與O₃的濃度比為1：8.5，并且O₃需要在線生成，設(shè)備要求高；ClO₂氧化法降解時(shí)，氧化劑與催化劑的用量大。解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是它由下述步驟組成：向待降解的磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）溶液中加入氯過氧化物酶，混合均勻，用0.1mol/L的磷酸緩沖溶液調(diào)節(jié)混合液的pH至2～4.5，然后加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％的H₂O₂水溶液，在室溫條件下攪拌5～20分鐘，所述的磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）與氯過氧化物酶、H₂O₂的摩爾比為1：2.67×10^-6～6.25×10^-5：5.2～17.2。

檢測(cè)^[4]

磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）是應(yīng)用廣泛的抗菌素，對(duì)畜禽疾病控制和治療起到重要作用。但由于磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）存在嚴(yán)重副作用，人體中長(zhǎng)期存在磺胺藥物會(huì)導(dǎo)致許多細(xì)菌對(duì)磺胺藥物產(chǎn)生抗藥性，且有潛在的致癌性。我國(guó)農(nóng)業(yè)部第235號(hào)文件規(guī)定其殘留限量為100µg/kg，目前主要用儀器分析方法分析，由于高效液相色譜等儀器分析方法樣本前處理及測(cè)定操作繁瑣和費(fèi)用高，不利于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)，推廣使用受到限制。有研究提供一種小巧輕便的磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）檢測(cè)試劑盒，其操作簡(jiǎn)便，檢測(cè)靈敏度高，成本低，可進(jìn)行一次連續(xù)進(jìn)行多個(gè)樣品中磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）殘留量的測(cè)定，減少了檢測(cè)樣本所需要的時(shí)間。磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）檢測(cè)試劑盒，包括固相載體、放試劑的下凹瓶位、位于下凹瓶位上的試劑瓶，固相載體上設(shè)有微孔條，微孔條包括微孔、包被層；試劑瓶包括裝有磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）單克隆抗體溶液的試劑瓶、裝有辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗鼠抗抗體的試劑瓶。

主要參考資料

[1] 養(yǎng)犬辭典

[2] 新全實(shí)用獸藥手冊(cè)

[3] CN201410282976.2氯過氧化物酶催化降解磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）的方法

[4] CN201220557401.3磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）檢測(cè)試劑盒