125354-16-7 / 了解紫杉醇類抗腫瘤藥—多西他賽

【其他名稱】多烯紫杉醇、多西紫杉、脫乙酰基紫杉醇、紫杉特爾。

【藥理作用】多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結合，促進微管蛋白裝配成穩定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失了正常功能的微管束的產生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂。多西他賽與微管的結合不改變原絲的數目，這一點與目前臨床應用的大多數紡錘體毒性藥物不同。

【適應證】用于治療晚期乳腺癌、非小細胞肺癌。也用于治療頭頸部癌、小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤。

【用法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療前均必須口服糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注前一天服用，每天16mg，持續至少3天，以預防過敏反應和體液潴留。

1.單藥治療：一次100mg/m2，靜脈滴注1小時，每3周1次。

2.聯合用藥：一般一次75mg/m2(一次60mg/m2，耐受較好)，每3周1次。

【不良反應】

1.骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重(低于500/mm3)。可逆轉且不蓄積。

2.過敏反應：部分病例可發生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應，如臉紅，伴有或不伴有瘙癢的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰。

3.皮膚反應常表現為紅斑，主要見于手、足，也可為發生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有瘙癢。皮疹通常在滴注多西他賽后1周內發生，可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現脫皮則極少發生。可能會發生指(趾)甲病變，以色素沉著或變淡為特點，有時發生疼痛和指甲脫落。

4.體液潴留包括水腫，也有報道極少病例發生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細血管通透性增加以及體重增加。經過4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發生液體潴留，并可能發展至全身水腫，同時體重增加3kg或3kg以上。在停止多西他賽治療后，體液潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應給病人預防性使用糖皮質激素。

5.可能發生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。

6.臨床試驗中曾有神經毒性的報道。

7.心血管副反應如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發生。

8.其他副反應包括脫發、無力、黏膜炎、關節痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應。

9.肝功能正常者在治療期間也有出現氨基轉移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關系尚不明確。

【禁忌】

1.對多西他賽或吐溫-80(本藥注射液可能含有吐溫-80)有嚴重過敏史的患者禁用。

2.白細胞計數小于1500/mm3的患者禁用。

3.肝功能有嚴重損害的患者禁用。

【注意事項】

1.多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經驗的醫生指導下使用。由于可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間密切監測主要功能指標。

2.在肝功能異常患者、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m2時，與治療相關的死亡的發生率會增加。

3.所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液潴留的發生，預服藥物只用糖皮質激素，如地塞米松，在多西他賽注射前一天開始服用，每日16mg，持續至少3天。

4.中性粒細胞減少是最常見的副反應。多西他賽治療期間應經常對白細胞數目進行監測。當病人中性粒細胞數目恢復至1500/mm3以上時才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發生嚴重的中性粒細胞減少(低于500/mm3并持續7天或7天以上)，在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發生，則建議再減低劑量或停止治療。

5.在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內有可能發生過敏反應。如果過敏反應的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需中止治療。發果發生嚴重過敏反應，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣，全身皮疹或紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發生嚴重不良反應的病人不能再次應用多西他賽。

6.多西他賽治療期間可能發生外周神經毒性，如果反應嚴重，則建議在下一個療程中減低劑量。

7.如已觀察到的皮膚反應有肢端(手心或足底)局限性紅斑伴水腫、脫皮等，則應中斷或停止治療。

8.如果血清氨基轉移酶(ALT、AST)超過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發生嚴重不良反應的高度危險。

9.目前尚無足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害和流產的潛在危險。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應避免懷孕。FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。

尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應，母親在使用本品前應停止哺乳。

10.多西他賽應用于兒童的有效性及安全性尚未確定。

【藥物相互作用】

1.與順鉑合用，導致神經病變的危險性增加。

2.伊曲康唑可抑制本藥的代謝，增加本藥的毒性。

3.體外研究表明，CYP3A4抑制劑可能干擾本藥的代謝，當本藥與此類藥物(如酮康唑、紅霉素、環孢素等)合用時，應特別謹慎。

4.與托泊替康合用時，在給予托泊替康治療3日后，再使用本藥，可使本藥的清除率降低50%。兩者合用時，建議在第1日給予本藥，第1～4日給予托泊替康。

5.用藥期間接種活疫苗，將增加感染活疫苗的危險，故用藥期間不能接種活疫苗。化療停止至少3個月才能接種活疫苗。

【規格】注射液：1ml：20mg;2ml：20mg;8ml：80mg。注射用多西他賽：20mg;40mg;80mg。