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維奈托克（Venetoclax）是BCL-2抑制劑，是孟加拉珠峰制藥生產(chǎn)仿制的，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）以及急性髓性白血?。ˋML）。
急性髓細(xì)胞性白血病,慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤，復(fù)發(fā)/難治
Venetoclax在過(guò)表達(dá)BCL-2的腫瘤細(xì)胞中具有細(xì)胞毒活性。Venetoclax選擇性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，該蛋白在慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）細(xì)胞和急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）細(xì)胞中過(guò)表達(dá)。BCL-2介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞存活，并與化療耐藥性相關(guān)。Venetoclax直接與BCL-2蛋白結(jié)合，置換促凋亡蛋白并恢復(fù)凋亡過(guò)程。
評(píng)估腫瘤溶解綜合征（TLS）的風(fēng)險(xiǎn)；在首次靜脈注射靜脈曲張之前，先進(jìn)行預(yù)防性水合作用和抗高尿酸藥物治療。
1. 新診斷的急性髓細(xì)胞性白血病：
≥75歲的成年人或合并癥：口服：注意：在第1天開(kāi)始使用阿扎胞苷，地西他濱或低劑量阿糖胞苷。靜脈曲張的劑量取決于伴隨的化療藥物。在開(kāi)始使用靜脈膠束之前，白細(xì)胞應(yīng)小于25,000 / mm3；治療前可能需要進(jìn)行細(xì)胞減少。
第1天：每天一次100毫克。
第2天：每天200毫克。
第3天：每天一次400毫克。
Venetoclax與阿扎胞苷或地西他濱聯(lián)用：第4天及以后：每天一次400 mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
Venetoclax與小劑量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600 mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
2. 慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤：口服：
第1周：每天一次20毫克。
第2周：每天一次50毫克。
第3周：每天一次100毫克。
第4周：每天一次200毫克。
第5周：每天一次400毫克。
Venetoclax單藥治療：第5周及其后：每天一次400毫克；繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
Venetoclax與obinutuzumab聯(lián)合使用：注意：Obinutuzumab在周期1的第1天開(kāi)始；根據(jù)上述慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的5周上升時(shí)間表，在第1周期的第22天開(kāi)始使用venetoclax；增加量將在第2周期結(jié)束時(shí)完成。周期3（第1天及以后）：每天一次，一次400毫克，直到第12周期結(jié)束。每個(gè)周期為28天。
Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗：第5周，其后：每天一次400 mg；從利妥昔單抗的第1天（第1周期）開(kāi)始，直到24個(gè)月內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行靜脈曲張治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。在以400 mg的每日劑量接受venetoclax后連續(xù)7天開(kāi)始使用利妥昔單抗。
3. 復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤：
Venetoclax單藥治療：口服
第1周每天20 mg，
第2周每天50 mg，
第3周每天100 mg，
第4周每天200 mg，
第5周每天400 mg，
第6周及其后：每天800 mg，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性或直到進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植為止。
Venetoclax與ibrutinib聯(lián)合使用：注意：Venetoclax在ibrutinib單藥治療4周后開(kāi)始使用，以降低腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。初始劑量：第5周每天20 mg，隨后第6周每天50 mg，然后第7周每天100 mg，第8周每天200 mg，第9周之后：每天400 mg；繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。如果未發(fā)生完全緩解，則第16周后每天一次Venetoclax劑量可增加至800 mg。
預(yù)防措施：基于TLS風(fēng)險(xiǎn)的水合和抗高尿酸療法：
1. 急性髓性白血病：
靜脈膠膜植入前白細(xì)胞應(yīng)小于25,000 / mm 3；可能需要進(jìn)行預(yù)處理細(xì)胞減少。給予足夠的水分和抗高尿酸藥；在加速階段繼續(xù)。在開(kāi)始靜脈穿刺之前，糾正先前存在的電解質(zhì)異常（鉀，尿酸，磷，鈣和肌酐）。對(duì)于存在TLS的高風(fēng)險(xiǎn)患者（例如，循環(huán)母細(xì)胞，骨髓中的白血病負(fù)擔(dān)高，治療前乳酸脫氫酶水平升高或腎功能降低），應(yīng)考慮采取其他TLS預(yù)防措施，包括增加實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)和減少初始Venetoclax劑量。
2. 慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤：
低腫瘤負(fù)荷（所有淋巴結(jié)<5 cm，絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)[ALC] <25,000 / mm 3）：門診患者：口服1.5至2 L水合水合物并施用別嘌呤醇（開(kāi)始于Venetoclax注射前2至3天）。對(duì)不能耐受口服水合的患者進(jìn)行靜脈補(bǔ)水。
中度腫瘤負(fù)荷（任何淋巴結(jié)5到<10 cm或ALC≥25,000/ mm 3）：門診患者：口服1.5至2 L水合水合物（對(duì)于不能耐受口服水合的患者進(jìn)行IV水合；考慮額外的IV水合）施用別嘌呤醇（開(kāi)始于委內(nèi)瑞拉前2至3天）。
高腫瘤負(fù)荷（任何淋巴結(jié)≥10cm或ALC≥25,000/ mm 3且任何淋巴結(jié)≥5cm ）：住院患者：口服1.5至2 L水合水合（對(duì)于不能耐受口服水合的患者進(jìn)行IV水合）和允許150至200 mL /小時(shí)的IV水合；施用別嘌呤醇（開(kāi)始于靜脈曲張開(kāi)始前2至3天）；如果基線尿酸升高，則考慮使用rasburicase。如果有臨床指征，則可在門診就診。
低鈣血癥（16％至87％），高血糖癥（67％），高鉀血癥（17％至59％），血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（53％），血清白蛋白降低（49％），低磷血癥（45％），腹瀉（43％），惡心（42％），低鈉血癥（40％），上呼吸道感染（36％），疲勞（32％），肌肉骨骼疼痛（29％），高磷血癥（ 14％），腹痛（18％），便秘（16％），嘔吐（16％），粘膜炎（13％）
腫瘤溶解綜合征（2至3周提升階段：13％；5周提升階段：2％），關(guān)節(jié)痛（12％）咳嗽（22％），肺炎（14％），呼吸困難（13％），下呼吸道感染（11％）水腫（22％）發(fā)燒（18％）皮疹（18％）頭痛（18％），頭暈（14％）高尿酸血癥（10％）
不良反應(yīng)3-4級(jí)：白細(xì)胞減少癥（89％; 3/4級(jí)：42％; 4級(jí)：11％），中性粒細(xì)胞減少癥（50％至87％;≥3級(jí)：45％至63％; 4級(jí)：33％），淋巴細(xì)胞減少（11％至74％；≥3級(jí)：7％至40％；4級(jí)：9％），貧血（33％至71％；≥3級(jí)：18％至26％），血小板減少癥（29％至64％ ；≥3級(jí)：20％至31％；4級(jí)：15％）
對(duì)Venetoclax或制劑中的任何成分過(guò)敏
骨髓抑制：
可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，血小板減少和貧血。3型和4型中性粒細(xì)胞減少癥通常發(fā)生在接受Venetoclax治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL / SLL）患者中，以單一療法或與利妥昔單抗或奧比妥單抗聯(lián)合使用。單一療法和聯(lián)合療法均已報(bào)道中性粒細(xì)胞減少。當(dāng)與阿扎胞苷，地西他濱或小劑量阿糖胞苷合用用于急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）時(shí)，幾乎所有患者的中性粒細(xì)胞基線水平都會(huì)惡化。中性粒細(xì)胞減少癥可能在隨后的周期發(fā)生。在整個(gè)治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)CBC的差異?？赡苄枰袛嘀委熀?或降低劑量。根據(jù)臨床指示考慮使用抗菌藥物和WBC生長(zhǎng)因子支持。
腫瘤溶解綜合癥：
使用Venclax進(jìn)行治療時(shí)，腫瘤負(fù)擔(dān)高的患者發(fā)生了腫瘤溶解綜合癥（TLS；包括死亡和需要透析的腎衰竭）。Venetoclax可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤體積迅速減小，因此在治療開(kāi)始和治療的預(yù)治療階段存在TLS風(fēng)險(xiǎn)
在Venetoclax治療之前，期間或之后不應(yīng)進(jìn)行活疫苗接種，直到B細(xì)胞恢復(fù)。疫苗可能無(wú)效。
不建議使用
常溫，避光，防潮，置于原容器中。