126544-47-6/吸入環索奈德的藥理機制和臨床應用

環素奈德是目前副作用最小的吸入性糖皮質激素。在全部可供吸入的糖皮質激素中，目前療效好，副作用小，療效/副作用比最佳的吸入性糖皮質激素依次是環索奈德、糠酸莫米松、氟替卡松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、曲安奈德。

商品名：Alvesco、仙定、Zetonna

性狀

類白色結晶粉末，無臭，化學名為(11β,16α)-16,17-[[(R)環己基亞甲基]雙(氧)]-11-羥基-21-(2-甲基-1-氧代丙氧基) 孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，分子式為C32H44O7 。

藥理機制

環索奈德(Ciclesonide)是新一代糖皮質激素，與其他吸入性糖皮質激素相比具有更好的藥理學特征，包括與糖皮質激素受體有更高的親和力、有更好局部抗炎活性和作用更持久，具有完全的首過效應和血漿蛋白的高結合率均有利于更好的發揮藥效和減少全身不良反應。環索奈德是一種非鹵化的吸入型類固醇前體，其具有新的釋藥和分布性質，其抗炎效應能針對支氣管和肺靶。環索奈德經口吸入后，在肺內被細胞內酯酶酶分解成去異丁?；h索奈德(des-CIC)，然后與糖皮質激素受體結合發揮抗炎作用。des-CIC與GR的親和力比其母體化合物強120倍。Des-CIC抑制包括嗜酸性粒細胞、CD4+細胞、肥大細胞等炎性細胞及TNF-α、IL-4、IL-5、LTB4等炎癥介質的釋放。

經鼻吸入環索奈德對細胞因子的調控所產生的抗炎效應是其治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征、腺樣體肥大和哮喘的主要藥理學機制，全身使用糖皮質激素時，其對患者全身免疫系統的抑制作用以及較多的嚴重副作用應引起充分重視。而經鼻吸入環索奈德治療目前還沒有發現其對全身有明顯的副作用，通過經鼻吸入糖皮質激素治療在取得免疫臨床療效的情況下，可以顯著降低或避免激素對全身免疫系統的抑制作用。

體內過程

環索奈德在體內被肺部的酯酶氫化成生物活性代謝物，主要被CYP3A4催化成羥化的無活性代謝物，另外，在肺部也發現活性代謝物的磷脂酸酯共軛物，這個過程是可逆的，這樣就可以增加活性代謝物在靶器官的滯留時間。

臨床應用

借助口鼻兩用儲霧罐(spacer)經鼻吸入或經口吸入。

經鼻吸入可用于治療過敏性鼻炎、鼻竇炎和腺樣體肥大。治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者經鼻吸入時，由于控制了過敏性鼻炎可以預防過敏性哮喘的發作。

借助spacer經口吸入可用于任何類型的支氣管哮喘患者。

制劑

環索奈德目前國內上市的僅有氣霧劑給藥方式。國外有經鼻吸入氣霧劑和經口吸入氣霧劑兩種。

環索奈德氣霧劑：①環索奈德200μgx100撳：每撳含環索奈德200μg，適應于成人和青少年過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者;②環索奈德100μgx100撳：每撳含環索奈德100μg，主要適用于使用劑量較小的過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者、兒童過敏性鼻炎、兒童哮喘和兒童腺樣體肥大，也可以用于在撤停ICS治療期間使用。

用法和劑量

環索奈德氣霧劑應該借助口鼻兩用儲霧罐經鼻吸入或經口吸入。每日吸入環索奈德的劑量應根據患者的年齡、體重和病情嚴重程度而有所不同。

12歲以上青少年及成人最低劑量100-200μg /日，中等劑量200-400μg/日，高劑量每日400μg以上;6-11歲兒童最低劑量100μg，中等劑量200μg，高劑量200μg以上;5歲及以下兒童每日的維持劑量為200μg。最低劑量100μg。

維持劑量的調整：維持劑量的確定通常依據患者或患兒對環索奈德的反應和醫生對病情嚴重程度做出的評價，每1-3個月進行一次劑量調整，原則上維持劑量應是能控制臨床癥狀的最低劑量，即最低有效劑量。

副作用及其防治

環索奈德在肺內定位活化，因此局部不良反應發生率低，幾乎沒有全身副作用。環索奈德和其活性成分的口服生物利用度均很低(環索奈德<0.5%，代謝物<1%)，全身副作用比布地奈德和丙酸氟替卡松低，即使高劑量400μg，血漿皮質激素抑制程度仍然低于其它糖皮質激素吸入劑;健康志愿者一次吸入2880mg環索奈德的超大量實驗表明能很好的耐受，長期吸入1280mg環索奈德，未發現有腎上腺皮質受抑制的臨床表現。