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精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，呈反復發作、加重或惡化，部分患者最終出現衰退和精神殘疾，一般要通過藥物去控制病情。鹽酸哌羅匹隆是用于治療精神分裂癥的其中一類藥，通過多項案例證實鹽酸哌羅匹隆使用中會存在很多的副作用。
鹽酸哌羅匹隆的一般副作用主要為靜坐不能、震顫、肌強直、構音障礙等錐體外系癥狀，失眠、困倦等精神神經癥狀。臨床實驗室檢查異常有催乳素升高，肌酸激酶升高，谷草轉氨酶升高，谷丙轉氨酶升高等。
此外，鹽酸哌羅匹隆還有可能發生以下嚴重副作用：
出現運動不能性啞癥 、強烈肌強直、吞咽困難、心率加快、血壓波動、出汗等表現。發熱時須停藥，降溫、補充水分，同時給予對癥治療。本癥發病時，多有白細胞增加、血清肌酸激酶上升的情況，也有伴隨肌紅蛋白尿的腎功能降低的情況。持續高熱，有發展惡化為意識障礙、呼吸困難、循環衰竭、脫水癥狀及急性腎竭而死亡的情況。
長期給藥會出現嘴部的不隨意運動，停藥后仍然可能持續，因此要充分觀察，必要時進行適當的對癥處置。
引起腸麻痹（食欲不振、惡心、嘔吐、明顯便秘、腹部飽脹或弛緩以及腸內物質的滯留等癥狀），會發展為麻痹性腸梗阻，因此出現腸麻痹時應停藥。由于本品在動物實驗（狗）中具有止吐作用，考慮到會使惡心、嘔吐反應不顯現，應加以注意。
出現過伴有低鈉、低滲血癥，尿中鈉排泄量增加，高滲尿，驚厥，意識障礙等的抗利尿激素分泌失調綜合征，應停藥并進行適當的處置，如限制攝取水分等。有報導抗精神病藥的大劑量、長期給藥是出現抗利尿激素分泌失調綜合征的危險因素。
出現過驚厥，在認為異常時，停藥并給予適當的處置。
出現過橫紋肌溶解癥，如出現肌肉痛、無力、肌酸激酶上升、血中及尿中肌紅蛋白上升等情況時，應立即停藥，并給予適當的處置。應注意避免橫紋肌溶解癥引起的急性腎竭發生。