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13057-17-5/溴甲基甲基醚的制備和應用舉例

背景及概述[1]

溴甲基甲基醚是一種有機中間體,可由二甲醇縮甲醛與ZnBr2和乙酰溴反應得到。有文獻報道溴甲基甲基醚可用于制備格式試劑。

溴甲基甲基醚的制備和應用舉例

制備[1]

溴甲基甲基醚的制備和應用舉例

將新鮮干燥的ZnBr2溶解在DMM(1.2當量,240 mmol,21.2 mL)中并在0攝氏度下緩慢加入AcBr(14.9 mL,200 mmol)。將反應混合物在水浴中溫熱至室溫,并在室溫攪拌1.5小時。 隨后,將混合物分餾兩次。 在第一蒸餾中,作為第三餾分,在80℃至86℃之間的110℃的油浴溫度下收集MOMBr和乙酸甲酯的混合物。在82℃再蒸餾混合物時,獲得純的MOMBr,為無色油狀物(23g,15mL,185mmol,93%)。

應用[2]

2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽為醫藥研究的中常用的中間體,可用來與現有活性分子進行反應產生新藥物分子,或者代替某些活性分子片斷,構成新分子,在新藥物活性分子臨床篩選中起到不可代替的作用。

CN202010463051.3提供一種2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽的合成方法,包括如下步驟:S1鎂與溴甲基甲基醚反應生成格氏試劑;S2將2-氰基嘧啶與四氫呋喃配置成溶液滴加到步驟一反應后的體系中,保溫10℃以下反應30-60min;S3分批加入硼氫化鈉,反應40-70min;反應結束后,加入堿和碳酸二叔丁酯,在0-30℃的條件下反應得中間體3;S4將中間體3溶于酸性試劑中,10-40℃攪拌3-5小時直至固體析出,過濾固體并干燥得2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽。本發明提供的2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽的合成方法采用溴甲基甲基醚和2-氰基嘧啶為原料,原料易得便宜,且整個合成過程中反應溫度溫和、產物收率高,因此該方法適合大規模的工業化生產、滿足市場的需求,且可以促進其他新醫藥分子的發現。

參考文獻

[1] Strategies for the Synthesis of Abyssomicin C Derivatives,By Kinast, Stephan,From No pp.; 2008

[2] [中國發明] CN202010463051.3 一種2-甲氧基1-嘧啶乙胺鹽酸鹽的合成方法

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