13171-00-1 / 薩利麝香衍生物的制備方法

背景技術

薩利麝香是一種香氣質量優越、留香持久穩定性好的人工合成麝香，屬二元環茚 滿類化合物，作為一種保香定香劑廣泛應用于現代的日化產品中，市場潛力巨大，并且深受 香精行業內調香師的喜愛。

它作為一種潛手性的酮化合物，還可以進一步的氫化還原轉化為手性化合物 (1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇，并進一步進行拆分，但是目 前關于薩利麝香醇化以及醇化后拆分的報道則較為少見。

發明內容

為了進一步研究薩利麝香醇化以及醇化后拆分，本發明以薩利麝香酮為原料，將其潛 手性酮基團進行進一步的反應得到手性羥基中性，再進一步拆分，得到具有羥基手性中心 的單一構型化合物。

具體實現過程如下：

1) 低溫條件下，以醇為溶劑，按一定比例加入原料薩利麝香酮、硼氫化鈉，然后保持低 溫條件進行反應，得1-(6_叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇；

2) 在有機溶劑甲苯中，以步驟1)所得1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇為原料，按一定比例加入酰基供體、脂肪酶、消旋催化劑，在一定的溫度下進行動力 學拆分反應，得（1R)-1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇的?；?物；

3) 將步驟2)所得（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-諱_4_基）乙醇的?；?化合物加入到按一定比例配制的四氫呋喃與氫氧化鋰的混合溶液中，室溫條件進行反應， 檢測檢測反應進度，反應結束后，過柱純化可得純品（1R) -1- (6-叔丁基-1，I-二甲基-2,3_ 二氛 _1H_諱_4_基）乙醇，最終廣品的光學純度可以達99%以上;步驟2)中所述的醜基供體為 對氯苯酚乙酸酯，其加入量為原料1-(6_叔丁基-1，1-二甲基_2，3_二氫-1H-茚-4-基）乙醇 摩爾量的1. 0~1.5倍;步驟2)中所述的脂肪酶為熒光假單胞菌脂肪酶Lipase AK，其加入量 為原料1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇質量的1%~10%; 步驟2)中所 述的消旋催化劑為固體超強酸S042-_Fe2O3，其加入量為原料1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2， 3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇質量的5%~20%。

本發明以薩利麝香酮為原料經氫化還原、動態動力學拆分得（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇酰基化合物，再進行水解最終得（1R) -1- (6-叔丁 基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇。本方法具備操作簡單，產品收率高、光學純度 好等特點，在薩利麝香酮衍生物的制備研究中具有極大的指導和應用價值。

具體實施方式

1) 0°C條件下，于單口燒瓶內加入300ml無水甲醇，24.4g薩利麝香酮，攪拌15min后，加 入11.3g硼氫化鈉，投料完成后，用氣球密封燒瓶，保持0°C條件反應3h，點板檢測薩利麝香 酮反應完全，停止反應；稀用鹽酸溶液悴滅硼氫化鈉至不再有氣泡冒出，蒸除甲醇后用 100ml二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷、干燥、濃縮后可得1-(6-叔丁基-1，卜二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇23.81g，收率為96.8%。

2)在恒溫搖床內，以200ml藍蓋瓶為反應容器，加入60ml甲苯、12.3g的卜(6-叔丁 基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇、11.0g對氯苯酚乙酸酯、0.7g熒光假單胞菌脂 肪酶Lipase AK、2.0g固體超強酸SO4^2-_Fe2O3，投料完畢，升溫至45°C進行反應，11小時后， 檢測1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇消失，轉化為（1R) -1- (6-叔丁 基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇乙?；衔?；將反應后的溶液冷卻、過濾、濃 縮，得粗品。

3)將步驟2)中所得粗產品加入到150ml四氫呋喃中，并加入氫氧化鋰9g，室溫攪拌 進行反應24小時，點板檢測（1R)-1-(6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇乙 ?；衔稂c消失時停止反應;加入150ml水后，將反應液進行濃縮，蒸去四氫呋喃，再用二氯 甲烷對剩余溶液進行萃取、分液、干燥、濃縮得含有（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二 氛-1H-諱_4_基）乙醇的粗品。

4)將步驟3)所得含有（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基）乙 醇的粗品用體積比為10:1的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液進行硅膠柱層析。最終可得 (1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇11 · 34g，收率92 · 2%，經檢測， 最終產品（1R) -1- (6-叔丁基-1，1-二甲基-2，3-二氫-1H-茚-4-基）乙醇的ee值為99.4%。