13433-00-6 / 氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽的制備和應用

背景及概述^[1]

氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽是一種醫藥中間體，可由氨基丙二酸二乙脂與氯化氫成鹽制備得到。有文獻報道其可用于制備P2Y14R的拮抗劑和PDE1抑制劑。

制備^[1]

用醚（150mL）稀釋氨基丙二酸二乙酯粗品，在冰浴中攪拌并冷卻，并將干燥的氯化氫通過溶液。濾出白色結晶沉淀物，并用乙醚洗滌，得到標題化合物（33.5g，0.2mol，59％）。合并乙醚洗滌液，重復該過程直至不再獲得沉淀。從醇-醚中重結晶得到更純的產物。用CuCl2曝光時，R_f（氯仿-甲醇，9：1）=0.47白色斑點；mp140℃。

應用^[2-3]

應用一、

氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽可用于制備具有下述結構的P2Y14R的拮抗劑。P2YR的三種亞型P2Y12R、P2Y13R和P2Y14R優選與通過鳥嘌呤核苷酸抑制(Gi)蛋白對腺苷酸環化酶的抑制相關。尋求選擇性的P2Y14R拮抗劑作為治療哮喘、腎臟的無菌性炎癥、糖尿病和神經退行性變的潛在藥物。然而，只有少數幾類拮抗劑是已知的，因此顯然需要更多樣化的競爭性P2Y14R拮抗劑。P2YR家族的其他亞型，例如P2Y2R和P2Y6R也與促炎作用有關，它們的拮抗劑具有抗炎活性。

應用二、

氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽可用于制備具有下述結構的咪唑并[1,5-b]噠嗪化合物。該類化合物是一種PDE1抑制劑。PDE1是用于調控胞內信號轉導通路的治療靶標(優選在神經系統中)并且PDE1抑制劑可以增強第二信使的cAMP/cGMP的水平，從而導致神經過程的調節并且導致神經元可塑性相關基因、神經營養因子以及神經保護分子的表達。

參考文獻

[1]Analogues of Bredinin:Synthesis of 5-Hydroxyimidazoles from Acyclic Precursors，By Middleton,Danielle Fiona，From Nopp.;2008

[2][中國發明]CN201980012696.0雜環P2Y14受體拮抗劑

[3][中國發明]CN201780079553.2作為PDE1抑制劑的吡唑并[3,4-b]吡啶和咪唑并[1,5-b]噠嗪