139115-92-7 / 2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇的制備

背景及概述^[1]

2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇是一種有機中間體，可由三乙二醇通過三步反應制備得到。2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇常在有機化合物中用作Linker。

制備^[1]

2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇即下圖中的LYZ003，合成路線如下：

第一步、化合物LYZ001的合成：

將三乙二醇(9g，60mmol)溶于甲苯中，溶解后加入48％HBr溶液，加熱回流，用碳酸氫鈉吸收揮發出來的氣體，并控制溫度115度攪拌3d，加入飽和碳酸氫鈉溶液使其呈中性后旋除溶劑，加入30ml水，并用DCM60mL*3萃取，旋除有機層后得5.2g，產率40.9％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δppm3.68(t，2H，J=6.0Hz)，3.58(t，2H，J =4.6Hz)，3.51～3.55(m，4H)，3.44(t，2H，J=4.6Hz)，3.35(t，2H，J=6.3 Hz).

第二步、化合物LYZ002的合成：

將LYZ001(3.7g，17.36mmol)溶于30ml氨水中，并于70度下攪拌24h，旋除溶劑后加入15ml水，用二氯甲烷20*3洗滌，將有機相旋除后得2.4g，產率93％。¹H NMR(400 MHz，D₂O)：δppm3.82～3.71(m，8H)，3.66～3.62(m，2H)，3.21(t，2H，J=4.8 Hz).

第三步、化合物LYZ003的合成：

將LYZ002(2.6g，17.4mmol)溶于10ml甲醇和5ml水的混合液中，將0.695g氫氧化鈉溶于10ml水后加入到反應中，將DIBOC(4.167g，19.1mmol)溶于5ml甲醇后加入到反應中攪拌過夜，旋除溶劑后，加入15ml水，并于二氯甲烷20*3萃取，將有機相旋除后柱層析EA：DCM1：1得純品2.15g。產率49.6％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δppm 3.74(t，2H，J=4.4Hz)，3.65～3.59(m，6H)，3.55(t，2H，J=5.2Hz)，3.32～ 3.30(m，2H)，1.43(s，9H).

應用^[1]

CN201310462509.3報道了2-[2-(2-T-BOC-氨基乙氧基)乙氧基]乙醇可用于制備化合物LYZ012，路線如下圖所示。LYZ012可用于合成一類新的可裂解連接單元，并用于合成基于這種連接單元的可逆終端；該類可逆終端可用于DNA合成測序。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201310462509.3 還原敏感偶氮連接單元的合成及其在DNA測序中的用途