1397-89-3 / 兩性霉素B會發生低鉀血癥

兩性霉素B是從鏈球菌的培養液中分離而得的一類多烯類抗真菌藥，為黃色或橙黃色粉末，幾乎無臭、無味，有引濕性，在日光下易被破壞失效（需避光輸注）兩性霉素b結構中同時含有氨基和羧基，因此兼具酸性和堿性，其在中性和酸性介質中可形成鹽，其水溶性增高但抗菌活性會下降，所以配制溶媒的PH應＞4.2。

兩性霉素b通過與真菌細胞膜上的甾醇結合，損傷膜的通透性，導致真菌內鉀離子、核苷酸、氨基酸等外漏，破壞正常代謝而起抗菌作用。除了支原體、缺少甾醇的細菌外，均可被兩性霉素b破壞。游離甾醇可與細胞膜上的甾醇競爭結合兩性霉素B，而使兩性霉素B作用減少。

為什么兩性霉素B可導致低鉀血癥，當出現低鉀血癥后應如何治療？

美國西北大學Feinberg 醫學院Lecturer高級感染病藥劑師對此進行闡述，現將主要內容編譯如下。

傳統的兩性霉素B（AMB）是一種有用的抗真菌藥物，其應用已超過50年。即使不斷有新的抗真菌類藥物的問世，兩性霉素B因其有效性而繼續為臨床所使用。主要限制兩性霉素B治療的不良事件和該藥物的腎毒性相關。新的脂質制劑（兩性霉素B脂質體）雖可降低腎毒性，但仍不能消除該藥的腎毒性。其導致嚴重且潛在不可逆的腎小球濾過率（GFR）下降并不少見。

兩性霉素B導致的電解質紊亂，常表現為中度至重度低鉀血癥，甚至更為常見。其所致的低鉀血癥常難以治療，罕見的情況下可導致橫紋肌溶解癥。低鉀血癥的發生與疾病的進展與潛在的治療相關。

兩性霉素B的作用機制是通過與真菌細胞膜上的麥角甾醇結合，改變真菌細胞壁的通透性而發揮作用。其優先與真菌細胞壁發生結合，但其也可與哺乳動物細胞中的膽固醇相結合引起同樣的損傷。

兩性霉素B與腎小管集合管細胞的結合導致濾過裂孔增大，鉀排出增加，形成低血鉀。這種不良反應可發生在腎小球濾過率無大幅減少的患者中。

腎小球濾過率變化有多種發生機制。研究發現，兩性霉素B可引起腎動脈狹窄，致腎灌注和腎小球濾過率下降。開始應用兩性霉素B之前已有低鈉血癥和低鉀血癥患者，更易發生腎小球濾過率下降，且幅度較大。

兩性霉素B給藥前的鈉負荷可以幫助減少上述的血管收縮，并確保鈉平衡。然而，兩性霉素B對腎小管集合管細胞的影響，給維持鈉鉀平衡的環境帶來了挑戰。

應用兩性霉素B之后，一旦患者出現低鉀血癥，維持血鉀濃度非常重要。臨床醫師需要密切監測鉀水平，主動積極補鉀。在這些情況下，此時需要靜脈補鉀的情況并不少見（80mg-120mg mEq/day或更高）。如果不注意補鉀的話，可能會發生嚴重的臨床后果，如危及生命的心律失常或發生橫紋肌溶解癥。

目前已對一些預防措施進行了評估。近期的一項小樣本研究發現，口服N-乙酰半胱氨酸對于預防兩性霉素B相關的電解質改變無效。保鉀藥物，如阿米洛利和安體舒通，在某些情況下可能有助于減少鉀的需求量，但它們不能取代密切的監測和積極的補充電解質。

監測應用兩性霉素B治療患者的血鎂水平也是非常關鍵的。低鎂血癥影響保持鉀平衡的能力。在遠端小管和集合管細胞中，Maxi-K通道負責鉀的分泌。鎂具有調節這種分泌的能力。低鎂可致鉀通過這些通道分泌過多，從而加劇了低鉀血癥。

雖然鈉負荷對于減少兩性霉素B所致的腎小球濾過率下降有益，但其不會影響低鉀血癥的發生。兩性霉素B這種可預測的和潛在的嚴重不良反應需要引起臨床醫師的關注。在應用兩性霉素B期間，因嚴重抑制了血鉀水平，可能會出現即使積極進行補鉀治療也難以糾正低鉀血癥，唯一的選擇是換用可能療效不如兩性霉素B的其他抗真菌藥物進行治療。