14073-97-3 / 左旋薄荷酮的制備

概述^[1]

左旋薄荷酮廣泛存在于薄荷揮發油中，有研究表明左旋薄荷酮具有清涼、鎮痛、止癢的功效。實驗通過急性實驗模型初步證實左旋薄荷酮可能具有抗抑郁功效，運用糖水偏好觀察左旋薄荷酮對CUMS小鼠興趣缺失的改善作用，并進一步檢測其對CUMS小鼠血清皮質酮、皮質GRmRNA以及BDNF表達的影響。

應用^[2]

天然的左旋薄荷酮存在于荊芥、薄荷、黃芩等中藥中。荊芥為唇形科植物荊芥的干燥地上部分。性微溫，味辛，歸肝肺經。具有解表散風，透疹、清頭目、利咽喉、消瘡止癢、止血、通鼻竅等之功。薄荷為唇形科薄荷屬多年生草本植物薄荷的干燥地上部分。薄荷味辛、涼，歸肝肺經。能宣散風熱，清頭目，透疹。用于風熱感冒，風溫初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡，風疹，麻疹，胸脅脹悶等。左旋薄荷酮還可被用作食用香精、香料。

制備^[3]

1)催化劑[RuCl2(S)-XylBINAP(S)-DAIPEN]的制備

在50mL干燥的圓底燒瓶中加入1g(2mmol)的[RuCl2(benzene)]2和2.940g(4mmol)(S)-XylBINAP，放入磁力攪拌子，通氮氣保護體系。用注射器加入15mL脫氣的N，N-二甲基甲酰胺，混合物在100℃下反應15分鐘，生成紅棕色溶液，將體系冷至室溫后，加入1.258g(4mmol)(S)-DAIPEN并攪拌反應12h。反應結束后冷至室溫，減壓除去溶劑，在剩余物中加入40mL無水乙醚溶解，抽濾除去黑色的不溶物，將溶液濃縮至3mL，再加入3mL脫氣的石油醚，析出棕色固體，抽濾棄除濾液，沉淀減壓干燥得3.13g[RuCl2(S)-XylBINAP(S)-DAIPEN](產率63％)m.p.178.5℃。

2)選擇性氫化反應

在100mL的高壓反應釜中，加入20mL無水四氫呋喃和76.1g(0.5mol)右旋胡薄荷酮，通入氮氣，注射器緩慢加入用10mL四氫呋喃稀釋的上述催化劑溶液[Rh((S)-p-Tol-BINAP)2]BF4(5mmol，0.1mol％)，大概在十分鐘內加完，密封高壓反應釜后溫度至70℃，H2氣氛置換體系3次后，將氫壓升至100atm，23h反應完成。傾出反應液，常壓蒸餾除去溶劑后，減壓蒸出產物左旋薄荷酮(70.13g，0.495mol)產率91％，氣象色譜測得產品純度為100％。

主要參考資料

[1] 左旋薄荷酮抗抑郁作用及機制研究

[2] CN201410230814.4左旋薄荷酮在制備抗抑郁藥物中的應用

[3] CN201010554907.4一種手性合成左旋薄荷醇的方法