141-01-5 / 富馬酸亞鐵的制備和制劑方法

背景及概述^[1]

富馬酸亞鐵，又稱反丁烯二酸亞鐵，分子式為C4H2FeO4 ，是一種紅棕色固體粉末。富馬酸亞鐵可預防各種動物缺鐵性貧血，減少腹瀉，提高畜禽的成活率，減少難產、死胎和流產，提高動物的免疫力、抗病力，促進動物生長發(fā)育，使體格健壯，皮膚、拉毛紅潤有光澤，提高日增重、產蛋率，減少破、軟殼蛋，提高動物產品品質。

生產方法^[1-3]

報道一、

常溫下將29g富馬酸加入到500ml三口瓶中，攪拌下緩慢加入氨水，調節(jié)PH=9，體系澄清。此時向體系中加入69.5g七水合硫酸亞鐵固體，攪拌升溫至100℃回流反應5h。反應結束后冷卻過濾，濾餅用50ml水洗滌后60℃下干燥5h。得到紅棕色固體粉末富馬酸亞鐵39.74g，收率為93.5%，F(xiàn)e2+＞31.0%，F(xiàn)e3+＜1.0%，水分含量＜1.5%。

報道二、

將純化水投入中和液溶解槽內，開啟攪拌及蒸汽，然后投入碳酸鈉，待溶解后，關閉蒸汽，再連續(xù)投入富馬酸進行中和反應形成中和液，調節(jié)富馬酸的添加量，使中和液的PH值達到6.0-6.5，經(jīng)過濾器由中和液泵將中和液分批送入潔凈區(qū)內的中和液高位槽待用；按質量比1:1.89的比例的硫酸亞鐵和純化水投入硫酸亞鐵溶解槽內，溶解溫度為50~60℃，確保富馬酸亞鐵的充分溶解，同時減少雜質高鐵以及污水的產生。攪拌溶解，經(jīng)過濾器由硫酸亞鐵溶液泵將硫酸亞鐵溶液送入硫酸亞鐵溶液高位槽內待用；將中和液高位槽內的中和液放入反應釜，同時開啟攪拌和夾套蒸汽，加熱至沸騰后，向反應釜內連續(xù)滴加硫酸亞鐵溶液高位槽內的硫酸亞鐵溶液，滴加時保持沸騰溫度100~105℃，滴加時間15~20分鐘，確保富馬酸和亞鐵離子的結合生產富馬酸亞鐵，滴加完畢后保持沸騰時間20~25分鐘，隨后冷卻至85℃，確保反應收率以及雜質高鐵的去除。將反應釜內的溶液放入抽濾器，并經(jīng)真空抽濾出母液后形成濕物料，濕物料經(jīng)脫水干燥后制得富馬酸亞鐵。

報道三、

一種飼用富馬酸亞鐵的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備碳酸鈉溶液：常溫下，將碳酸鈉加入水中，制得碳酸鈉溶液，其中水和碳酸鈉的質量比為4∶1；

(2)加入富馬酸：向碳酸鈉溶液中加入富馬酸，并且控制加入富馬酸后的溶液PH值處于5.5?6之間；

(3)加入反應助劑：先加熱溶液至60℃，再加入相當于(1)中所用碳酸鈉質量0.4％的濃硫酸和相當于(1)中所用碳酸鈉質量1.7％的細目還原性鐵粉，細目還原性鐵粉作為反應的抗氧化劑，濃硫酸將此時的溶液PH值控制在4?5之間，以此制得富馬酸二鈉溶液及利于亞鐵離子不被氧化的反應環(huán)境；

(4)加入一水硫酸亞鐵：將上述溶液加熱至90?98℃之間，然后加入飼用一水硫酸亞鐵；

(5)過濾上述溶液，干燥所得晶體即可得飼用富馬酸亞鐵。

制劑方法^[4-6]

報道一、

富馬酸亞鐵葉酸干混懸劑的制備：

制劑處方：

原輔料 處方量(10000袋) 葉酸 3.5g 蔗糖 300.0g 甘露醇 300.0g 矯味劑 60.0g 硬脂酸鎂 40.0 富馬酸亞鐵(以鐵計) 1000.0g 羧甲基淀粉鈉 200.0g

制備工藝：

1)取適量富馬酸亞鐵加工為90％以上粒度在80～150目；

2)將葉酸經(jīng)粉末上藥工藝制備葉酸組合物，具體為：a)將處方量的葉酸用適量氫氧化鈉試液配制成固含量5％的均勻溶液；b)稱取處方量的蔗糖、甘露醇，置于流化床中，預熱至溫度穩(wěn)定在43±1℃，調節(jié)風機頻率、進風溫度、進風量、噴液速度、抖袋頻率等工藝參數(shù)，將物料控制在40～45℃進行粉末上藥；c)待上藥完成后，將所得物料篩分得90％以上粒度在60～120目的葉酸組合物。

3)取處方量1)所得富馬酸亞鐵與2)所得葉酸組合物及羧甲基淀粉鈉混合均勻，再與矯味劑、硬脂酸鎂總混至均勻；

4)將3)所得物料灌裝至鋁塑復合膜袋中，即得富馬酸亞鐵葉酸干混懸劑。

報道二、

富馬酸亞鐵片規(guī)格：0.2g

1，處方：

每1000片含：富馬酸亞鐵200g、微晶纖維素45g、淀粉33g、低取代羥 丙纖維素5g、聚山梨酯-80 0.5g、硬脂酸鎂2.5g、滑石粉9g。

2，制備工藝：

將富馬酸亞鐵、微晶纖維素、淀粉、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入 淀粉-低取代羥丙纖維素混合漿液制備軟材，軟材過20目篩制得濕顆粒，濕 顆粒干燥，16目篩整粒，加入滑石粉、聚山梨酯-80與淀粉混合粉、硬脂酸 鎂混合均勻，壓片，包糖衣，裝瓶，即可。

3，質量控制

成品按中國藥典2010年版標準進行檢驗，均應符合規(guī)定。

檢驗項目包括：性狀、鑒別、重量差異、崩解時限、高鐵鹽、含量、微 生物限度。

報道三、

制法 將富馬酸亞鐵和葉酸分別粉碎成細度在120目以上的微粉，其余組分分別 粉碎成細度在100目以上的細粉；將富馬酸亞鐵182g、葉酸0.4g、微晶纖維素190g和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉18g混勻，加入質量分數(shù)為2％的聚維酮K30的水溶液制成軟材，24目篩制粒，50℃干燥，干顆粒過24目篩整粒；在干顆粒中加入硬脂酸鎂7g和微粉硅膠8g，混勻，壓片，共制成富馬酸亞鐵葉酸分散片1000片，每片含鐵60mg、葉酸0.4mg。

質量 所得分散片外觀光滑、有光澤；在20±1℃水中2.1分鐘內完全崩解，分散均勻并能通過2號篩；硬度為30～40牛頓；30分鐘內富馬酸亞鐵的溶出度為90％，葉酸的溶出度為92％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201710756009.9 一種富馬酸亞鐵的生產方法

[2] [中國發(fā)明] CN201610050106.1 富馬酸亞鐵的制備工藝

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201010260528.4 飼用富馬酸亞鐵的制備方法

[4] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201410844285.7 一種富馬酸亞鐵葉酸固體制劑及其制備方法

[5] [中國發(fā)明] CN201510257579.4 一種富馬酸亞鐵片及其制備方法

[6] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200910191130.7 富馬酸亞鐵葉酸分散片及其制備方法