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【背景及概述】[1][2]
世界衛(wèi)生組織已確認結核病是導致貧困的主要疾病之一。丙硫異煙胺是抗結核藥物之一，它是乙硫異煙胺的同類產(chǎn)品，對結核桿菌有較強的抑制作用，療效較鏈霉素或異煙肼差，但胃腸道反應較乙硫異煙胺輕. 臨床常與鏈霉素、異煙肼或利福平聯(lián)合使用，不僅可增強療效，且可延緩耐藥性的產(chǎn)生。丙硫異煙胺(C9H12N2S)為黃色粉末狀晶體，分子量為180.28。丙硫異煙胺系異煙肼酸的合成衍生物，黃色結晶粉末，有異臭，味苦，性穩(wěn)定。不溶于水，溶于氯仿、乙醚、乙醇、丙二醇。陽光照射下變色。丙硫異煙胺的主要作用機制是抑制結核分枝桿菌分枝菌酸的合成。臨床使用后引起的肝功能受損其機制主要與代謝因素相關，可能與丙硫異煙胺治療后抑制了機體藥物生物轉化酶相關，這種改變可能與先天性因素有關，同時不能排除藥物相互作用的結果以及機體對丙硫異煙胺代謝產(chǎn)物滅火發(fā)生障礙所致。
丙硫異煙胺的肝臟毒性具有明顯的量效關系，其對肝細胞的毒性可分為直接損害及間接損傷，其中直接損害為藥物及其代謝產(chǎn)物對肝細胞的直接損害導致的肝細胞變性、壞死，而間接損傷因為藥物干擾或者阻斷了肝細胞的正常代謝過程而發(fā)生的膽汁排泄功能障礙。丙硫異煙胺引起的肝功能受損大多為一過性，與藥物的劑量相關，主要是藥物在體內蓄積所致。在臨床治療效果上，本研究中雖然觀察組根據(jù)患者肝功能受損情況，選擇間斷停用丙硫異煙胺處理，但其并不影響治療效果，可能是因為間斷停用丙硫異煙胺使用護肝藥物治療后，增加了患者肝臟活性，更利于其他抗結核藥物發(fā)揮臨床效果，也說明了間斷停藥治療對于恢復肝臟功能具有積極意義。
【藥理作用】[3]
丙硫異煙胺為異煙酸的衍生物，其作用機制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本品對結核分枝桿菌的作用取決于感染部位的藥物濃度，低濃度時僅具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。本品與乙硫異煙胺有部分交叉耐藥現(xiàn)象。
【藥代動力學[4]
丙硫異煙胺口服后在胃腸道吸收迅速且較完全，90%的藥物被吸收，1～2h血藥濃度即可達高峰值，廣泛分布于機體組織和體液，并能穿越血腦屏障進入腦脊液，亦能透過胎盤屏障進入胎兒循環(huán)。各組織和體液中的藥物濃度幾乎與血藥濃度相等，有效藥物濃度可維持6h以上，半衰期為3h。大部在肝臟代謝，由尿中排出，1%為原型，5%為有活性代謝物，其余為無活性代謝物。
【適應癥[3]
丙硫異煙胺僅對分枝桿菌有效，本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于結核病經(jīng)一線藥物（如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療無效者。
【規(guī)格】[3]
片劑：0.25 g，0.1g。
【用法用量】[3]
1. 成人常用量：口服，與其他抗結核藥合用，一次250mg，一日2～3次。
2. 小兒常用量：與其他抗結核藥合用，一次按體重口服4～5mg/kg，一日3次。
【不良反應】[3]
1. 發(fā)生率較高者：精神憂郁（中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性），腹瀉、食欲減退、胃痛、胃部不適、嘔吐（胃腸道紊亂）。
2. 發(fā)生率較少者：步態(tài)不穩(wěn)或麻木、針刺感、燒灼感、手足疼痛（周圍神經(jīng)炎），精神錯亂或其他精神改變（中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性），眼或皮膚黃染（黃疸、肝炎）。
3. 發(fā)生率極少者：視力模糊或視力減退、合并或不合并眼痛（視神經(jīng)炎）、月經(jīng)失調或怕冷、性欲減退（男子）、皮膚干而粗糙、甲狀腺功能減退、關節(jié)疼痛、僵直腫脹。
【藥物相互作用】[3]
1. 與環(huán)絲氨酸同服可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應發(fā)生率增加，尤其是全身抽搐癥狀。應當適當調整劑量，并嚴密觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。
2. 本品與其他抗結核藥合用可能加重其不良反應。
3. 本品為維生素B6拮抗劑，可增加其腎臟排泄。因此，接受丙硫異煙胺治療的患者，維生素B6的需要量可能增加。
【注意事項】[3]
1. 交叉過敏：患者對異煙肼、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏者可能對本品過敏。
2. 對診斷的干擾：可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶測定值增高。
3. 有下列情況時慎用：糖尿病、嚴重肝功能減退。
4. 治療期間須進行的檢查：①用藥前和療程中每2～4周測定丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶，但上述測定值增高不一定預示發(fā)生臨床肝炎，并可能在繼續(xù)治療過程中恢復。②眼部檢查，如治療過程中出現(xiàn)視力減退或其他視神經(jīng)炎癥狀時應立即進行眼部檢查，并定期復查。
【主要參考資料】
[1] 王韶旭, 趙哲, 譚志誠, 等. 丙硫異煙胺的熱穩(wěn)定性及其熱分解動力學[J]. 物理化學學報, 2007.
[2] 張?zhí)鞎? 丙硫異煙胺治療老年復治肺結核的肝臟毒性及應對措施[J]. 中國老年學雜志, 2014, 34(15): 4342-4343.
[3] 新編臨床藥物學
[4] 實用處方及非處方藥物大全