144-55-8 / 碳酸氫鈉的作用和應(yīng)用

【背景及概述】^[1][2]

碳酸氫鈉為白色晶體粉末。無(wú)臭、味咸，水溶解性較強(qiáng)。易水解，溶液呈弱堿性，受熱的條件下不穩(wěn)定，易分解，在潮濕空氣中也會(huì)緩慢分解。其制劑通常適用于尿液的堿化，碳酸氫根離子使尿液pH值升高，尿酸、磺胺類(lèi)藥物代謝物與血紅蛋白等物質(zhì)不易在尿液中析出結(jié)晶，避免引起腎毒性; 碳酸氫鈉也用于代謝性酸中毒的治療，增加血漿內(nèi)碳酸根離子濃度，中和氫離子，從而起到糾正酸中毒的作用。口服碳酸氫鈉也能迅速中和胃酸，并不影響胃酸的正常分泌，使胃內(nèi)pH 值迅速升高，緩解胃酸過(guò)高引起的不良癥狀。經(jīng)過(guò)多年的研究，碳酸氫鈉的臨床應(yīng)用擴(kuò)展到許多方面，如對(duì)呼吸系統(tǒng)的護(hù)理作用、對(duì)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的預(yù)防作用等。碳酸氫鈉的使用在治療過(guò)程中能夠減少藥物引起的不良反應(yīng)，有助于改善病情，縮短療程。碳酸氫鈉最基本的臨床運(yùn)用是中和酸性環(huán)境，其次，在口腔護(hù)理方面的應(yīng)用占多數(shù)，藥液直接作用于患處，起效快且止痛效果好，無(wú)不良反應(yīng)，成本低，操作簡(jiǎn)便，可以在臨床推廣使用。碳酸氫鈉溶液對(duì)于治療范圍內(nèi)的不良反應(yīng)也有控制作用，能預(yù)防疾病并發(fā)癥的產(chǎn)生，有效縮短治療周期，加快患者痊愈。

碳酸氫鈉溶液呈堿性，能有效清除體內(nèi)的酸性代謝廢物，抑制真菌生長(zhǎng)，緩解病痛。碳酸氫鈉在癌癥等重大疾病領(lǐng)域上的應(yīng)用，雖然客觀緩解率并不能充分表示痊愈率或有效率，對(duì)某種特定的癌癥的治療效果也具有局限性，但是對(duì)于碳酸氫鈉臨床應(yīng)用的新探索是一種鼓舞，證明了碳酸氫鈉除原有治療層面外在新興領(lǐng)域仍有待探究的潛力。同時(shí)碳酸氫鈉的使用需要謹(jǐn)慎控制劑量，劑量過(guò)高可能導(dǎo)致組織缺氧，嚴(yán)重的可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)酸中毒，還可能增加血漿滲透壓引起其他病癥。因此根據(jù)不同的適應(yīng)證使用不同濃度，不同劑型的碳酸氫鈉用于不同的病癥，從而獲得更加確切臨床療效，并期待更多關(guān)于碳酸氫鈉臨床運(yùn)用新發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)生。

【藥理作用】^[3]

1.治療代謝性酸中毒，本品使血漿內(nèi)碳酸根濃度升高，中和氫離子，從而糾正酸中毒；2. 堿化尿液，由于尿液中碳酸根濃度增加后pH值升高，使尿酸、磺胺類(lèi)藥物與血紅蛋白等不易在尿中形成結(jié)晶或聚集；3. 制酸，口服能迅速中和或緩沖胃酸，而不直接影響胃酸分泌。因而胃內(nèi)pH迅速升高緩解高胃酸引起的癥狀

【藥代動(dòng)力學(xué)^[3]

本品經(jīng)靜脈滴注后直接進(jìn)入血液循環(huán)。血中碳酸氫鈉經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，進(jìn)入尿液排出。部分碳酸氫根離子與尿液中氫離子結(jié)合生成碳酸，再分解成二氧化碳和水。前者可彌散進(jìn)入腎小管細(xì)胞，與胞內(nèi)水結(jié)合，生成碳酸，解離后的碳酸氫根離子被重吸收進(jìn)入血循環(huán)。血中碳酸氫根離子與血中氫離子結(jié)合生成碳酸，進(jìn)而分解成二氧化碳和水，前者經(jīng)肺呼出。

【適應(yīng)癥^[3]

1）治療代謝性酸中毒。治療輕至中度代謝性酸中毒，以口服為宜。重度代謝性酸中毒則應(yīng)靜脈滴注，如嚴(yán)重腎臟病、循環(huán)衰竭、心肺復(fù)蘇、體外循環(huán)及嚴(yán)重的原發(fā)性乳酸性酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等。

2）堿化尿液。用于尿酸性腎結(jié)石的預(yù)防，減少磺胺類(lèi)藥物的腎毒性，及急性溶血防止血紅蛋白沉積在腎小管。

3）作為制酸藥，治療胃酸過(guò)多引起的癥狀。

4）靜脈滴注對(duì)某些藥物中毒有非特異性的治療作用，如巴比妥類(lèi)、水楊酸類(lèi)藥物及甲醇等中毒。但本品禁用于吞食強(qiáng)酸中毒時(shí)的洗胃，因本品與強(qiáng)酸反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳，導(dǎo)致急性胃擴(kuò)張甚至胃破裂。

【規(guī)格】^[3]

注射劑：250ml：12.5g；片劑：0.5g*100片（安?。?/p>

【用法用量】^[3]

代謝性酸中毒，靜脈滴注，所需劑量按下式計(jì)算：補(bǔ)堿量（mmol）＝（－2.3－實(shí)際測(cè)得的BE值）×0.25×體重(kg)，或補(bǔ)堿量（mmol）＝正常的CO₂CP－實(shí)際測(cè)得的CO₂CP（mmol）×0.25×體重(kg)。除非體內(nèi)丟失碳酸氫鹽，一般先給計(jì)算劑量的1/3～1/2，4～8小時(shí)內(nèi)滴注完畢。心肺復(fù)蘇搶救時(shí)，首次1mmol/kg，以后根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整用量（每1g碳酸氫鈉相當(dāng)于12mmol碳酸氫根）。靜脈用藥還應(yīng)注意下列問(wèn)題：①靜脈應(yīng)用的濃度范圍為1.5%（等滲）至8.4%；②應(yīng)從小劑量開(kāi)始，根據(jù)血中pH值、碳酸氫根濃度變化決定追加劑量；③短時(shí)間大量靜脈輸注可致嚴(yán)重堿中毒、低鉀血癥、低鈣血癥。當(dāng)用量超過(guò)每分鐘10ml高滲溶液時(shí)可導(dǎo)致高鈉血癥、腦脊液壓力下降甚至顱內(nèi)出血，新生兒及2歲以下小兒更易發(fā)生。故以5%溶液輸注時(shí)，速度不能超過(guò)每分鐘8 mmol鈉。但在心肺復(fù)蘇時(shí)因存在致命的酸中毒，應(yīng)快速靜脈輸注。堿化尿液，成人：口服首次4g，以后每4小時(shí)1～2g。靜脈滴注，2-5mmol/kg，4-8小時(shí)內(nèi)滴注完畢。小兒：口服每日按體重1-10mmol/kg。

【不良反應(yīng)】^[3]

1）大量注射時(shí)可出現(xiàn)心律失常、肌肉痙攣、疼痛、異常疲倦虛弱等，主要由于代謝性堿中毒引起低鉀血癥所致。

2）劑量偏大或存在腎功能不全時(shí)，可出現(xiàn)水腫、精神癥狀、肌肉疼痛或抽搐、呼吸減慢、口內(nèi)異味、異常疲倦虛弱等。主要由代謝性堿中毒所致。

3）長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可引起尿頻、尿急、持續(xù)性頭痛、食欲減退、惡心嘔吐、異常疲倦虛弱等。

【藥物相互作用】^[3]

1）合用腎上腺皮質(zhì)激素（尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用者）、促腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素時(shí)，易發(fā)生高鈉血癥和水腫。

2）與苯丙胺、奎尼丁合用，后兩者經(jīng)腎排泄減少，易出現(xiàn)毒性作用。

3）與抗凝藥如華法林和M膽堿酯酶藥等合用，后者吸收減少。

4）與含鈣藥物、乳及乳制品合用，可致乳－堿綜合征。

5）與西咪替丁、雷尼替丁等H₂受體拮抗劑合用，后者的吸收減少。

6）與排鉀利尿藥合用，增加發(fā)生低氯性堿中毒的危險(xiǎn)性。

7）本品可使尿液堿化，影響腎對(duì)麻黃堿的排泄，故合用時(shí)麻黃堿劑量應(yīng)減小。

8）鈉負(fù)荷增加使腎臟排泄鋰增多，故與鋰制劑合用時(shí)，鋰制劑的用量應(yīng)酌情調(diào)整。

9）堿化尿液能抑制烏洛托品轉(zhuǎn)化成甲醛，從而抑制后者治療作用，故不主張兩藥合用。

10）本品堿化尿液可增加腎臟對(duì)水楊酸制劑的排泄。

【注意事項(xiàng)】^[3]

1）對(duì)診斷的干擾：對(duì)胃酸分泌試驗(yàn)或血、尿pH測(cè)定結(jié)果有明顯影響。

2）下列情況慎用：①少尿或無(wú)尿，因能增加鈉負(fù)荷；②鈉潴留并有水腫時(shí)，如肝硬化、充血性心力衰竭、腎功能不全、妊娠高血壓綜合征；③原發(fā)性高血壓，因鈉負(fù)荷增加可能加重病情。

3）下列情況不作靜脈內(nèi)用藥：①代謝性或呼吸性堿中毒；②因嘔吐或持續(xù)胃腸負(fù)壓吸引導(dǎo)致大量氯丟失，而極有可能發(fā)生代謝性堿中毒；③低鈣血癥時(shí)，因本品引起堿中毒可加重低鈣血癥表現(xiàn)。(

4)若遇藥液混濁、異物、瓶身破裂、軋口松動(dòng)等，請(qǐng)勿使用。一次使用不完，禁止再用。

【特殊人群用藥】^[3]　

孕婦及哺乳期婦女用藥： 1）長(zhǎng)期或大量應(yīng)用可致代謝性堿中毒，并且鈉負(fù)荷過(guò)高引起水腫等，孕婦應(yīng)慎用。2）本品可經(jīng)乳汁分泌，但對(duì)嬰兒的影響尚無(wú)有關(guān)資料。

兒童用藥：治療酸中毒，參考成人劑量。心肺復(fù)蘇搶救時(shí)，首次靜注按體重1mmol/kg，以后根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整用量。

【其他應(yīng)用】^[2]

碳酸氫鈉還可用于多種領(lǐng)域，尤其用于烹調(diào)、健康管理、健身、清潔及防蟲(chóng)劑。當(dāng)用于 健康管理領(lǐng)域時(shí)，碳酸氫鈉為牙膏的活性成分，且為治療消化不良及胸悶 用的抗酸劑，而且是在速度競(jìng)賽中活躍的選手所攝取的營(yíng)養(yǎng)輔助食品，并 且作為糊劑(paste)是非常有效的家庭用清潔劑。并且其為有效抑制霉菌 生長(zhǎng)的手段，在美國(guó)由環(huán)境保護(hù)局注冊(cè)為生物農(nóng)藥。也作為家畜飼料的營(yíng) 養(yǎng)輔助成分，尤其作為對(duì)牛的瘤胃有效的緩沖劑而被銷(xiāo)售。此外，其他用 作還包括衣服和書(shū)籍的除臭劑、及車(chē)漆的清潔(蘇打噴射)。

碳酸氫鈉依然使用于軟化肉類(lèi)的亞洲美食中。小蘇打與食品中所含的 酸例如維生素C(L-抗壞血酸)發(fā)生反應(yīng)。在拌粉時(shí)使用碳酸氫鈉能夠提 高油炸食品的脆性。碳酸氫鈉用于金/鉑的電鍍、皮革工業(yè)、染料、中間體及洗滌劑、用于 處理羊毛及絲綢，同時(shí)，是滅火器的活性成分，在煙道氣處理中為爆發(fā)抑 制劑，在陶瓷、橡膠、塑料中是石油鉆井流體的組成成分，且廣泛用于防 治害蟲(chóng)、及造紙和紙漿行業(yè)。具體而言，碳酸氫鈉在熟食制作中作為膨松劑已使用了很多年。“膨 松”是依靠碳酸氫鈉所放出的二氧化碳。這種現(xiàn)象通常通過(guò)以下兩種機(jī)制 之一而形成。第1種機(jī)制是由成為食材的成分自然制作或在另外追加的酸 與碳酸氫鈉之間產(chǎn)生的反應(yīng)。通過(guò)該機(jī)制，碳酸氫鈉能夠用作由碳酸氫鈉 與磷酸或酒石等酸性成分的混合物形成的“發(fā)酵粉”。第2種機(jī)制是制作 二氧化碳的碳酸氫鈉的熱分解現(xiàn)象。碳酸氫鈉在食品制作過(guò)程被分解，但在碳酸氫鈉中含有的鈉離子仍然 留在食品中?，F(xiàn)今已知，在食品中過(guò)量含有的鈉是作為促成中風(fēng)的危險(xiǎn)因 素的高血壓的主要原因。因此，政府機(jī)關(guān)正在促進(jìn)為了提高人民的健康而 減少鈉的攝取量的方案。最顯著的鈉攝取源是在食品的調(diào)味時(shí)易過(guò)量使用 的食鹽(氯化鈉)。作為另一個(gè)鈉的攝取源可舉出將碳酸氫鈉用作膨松劑 而制作的食品。尤其對(duì)于大量消費(fèi)蛋糕、餅干等烘烤點(diǎn)心類(lèi)的人來(lái)說(shuō)，后者為主要的攝取源。

【主要參考資料】

[1] 莎拉·岡特;斯蒂芬·約翰·敏特;埃德娜·伊萊恩·貝斯特;沃倫·L·內(nèi)默.碳酸氫鈉產(chǎn)品. CN201380010263.4，申請(qǐng)日2013-02-20

[2] 宋金春1，龍星穎.碳酸氫鈉臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述2018 年8 月第24 卷第15 期.

[3] 碳酸氫鈉注射劑說(shuō)明書(shū)