147118-37-4 / 4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛是瑞舒伐他汀鈣重要的中間體。瑞舒伐他汀鈣(Rosuvastatin Calcium)，化學名稱為(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]-3,5-二羥基-6(E)-庚烯酸鈣(I)，是由日本鹽野義公司研究開發的新一代他汀類降血脂藥物，屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低升高的低密度膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和脫輔酶基蛋白B濃度，同時升高高密度膽固醇的濃度。

制備^[1]

向100mL三口燒瓶中加入50mL四氫呋喃、2.3g(60mmol)硼氫化鈉和7.6g(20mmol)(HPLC：99.7％)嘧啶酯(II)，降溫至-20℃，緩慢滴加34.8g(120mmol)三氟化硼四氫呋喃絡合物，升溫至65℃保溫反應24h，反應完畢，冷卻至室溫，往反應液緩慢加入鹽酸(v/v＝5％)，攪拌0.5h后，加入飽和的NaHCO3調pH＝7～8，CH2Cl2(20mL×2)萃取，分去水層，CH2Cl2層用無水硫酸鈉攪拌干燥，過濾，濾液減壓濃縮至干，得到淺黃色固體嘧啶醇(III)6.78g，收率96.0％；

在100mL三口瓶中加入上述實施例10制得的4-(4-氟苯基)-2-羥基-6-異丙基-5-甲氧羰基-2-(N-甲基-N-甲烷磺酰胺基)嘧啶-5-甲醇17.65g(50mmol)、0.187g TEMPO(1.2mmol)、0.606g Fe(NO3)3·9H2O(1.5mmol)和15mL二氯甲烷，通入O2，20℃攪拌反應24h，TLC監測。反應結束后，加入30mL水，靜置分層，分液，再用二氯甲烷(20mL×2)萃取，合并有機層，減壓蒸除有機溶劑，得白色固體嘧啶醛(IV)17.23g，收率98.2％。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201911280602.6 一種用于合成瑞舒伐他汀鈣中間體制備的方法