147497-32-3 / 6-溴-3，4-二氫-2H-異喹啉-1-酮的制備方法

背景及概述^[1]

6-溴-3，4-二氫-2H-異喹啉-1-酮可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

6-溴-3，4-二氫-2H-異喹啉-1-酮制備如下：

5-溴茚酮(1.08g，5.12mmol)溶于50mL二氯甲烷中，0℃下緩慢加入甲烷磺酸(3.32mL，51.2mmol)，然后向反應體系中緩慢分批加入疊氮化鈉(0.665g，10.23mmol)，緩慢升至室溫，攪拌15小時。反應液冷至0℃，緩慢加入1N氫氧化鈉10mL淬滅反應。反應液用二氯甲烷(50mL*3)萃取，合并有機層，依次用水100mL、飽和食鹽水100mL萃取，無水硫酸鈉干燥。殘留物通過快速硅膠柱色譜純化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝5：1)洗脫，得到化合物B0.50g，為淡黃色固體6-溴-3，4-二氫-2H-異喹啉-1-酮，收率44％。1HNMR(300MHz，Chloroform-d)δ7.91(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(dt，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.40(d，J＝1.9Hz，1H)，6.51(brs，1H)，3.49(t，J＝6.6Hz，2H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H).

應用

6-溴-3，4-二氫-2H-異喹啉-1-酮可用作醫藥合成中間體，如發生如下反應：

6-溴-3，4-二氫-2H-異喹啉-1-酮(0.5g，2.21mmol)溶于無水DMF(3mL)中，冰浴下加入60％氫化鈉(1.76g，4.42mmol)，攪拌30分鐘，加入4-溴甲基苯甲酸甲酯(0.557g，2.23mmol)，反應液升至室溫，攪拌1小時，倒入100mL碎冰中，用乙酸乙酯(100mL*3)萃取，合并有機層，依次用水100mL、飽和食鹽水100mL萃取，無水硫酸鈉干燥。殘留物通過快速硅膠柱色譜純化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝5：1)洗脫，得到化合物C0.74g，為淡黃色固體，收率90％。1HNMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.05-7.98(m，3H)，7.51(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，2H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，4.83(s，2H)，3.91(s，3H)，3.49(t，J＝6.6Hz，2H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H).

主要參考資料

[1] (CN107879975)組蛋白去乙酰化酶抑制劑及其應用