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巨細胞病毒（Cytomegaoviyns,CMV）是危害性最大的皰疹病毒之一，人體的感染率高達50%～80%，我國目前成人感染率達到95%以上，一般呈隱性感染，多數感染者無臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個器官和系統可產生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺等其它腺體以及多核白細胞和淋巴細胞，可長期或間歇地自唾液、乳汗、血液、尿液、精液、子宮分泌物多出排除病毒。通過口腔、生殖道、胎盤、輸血或器官移植等多種途徑傳播。
非環狀核苷類似物西多福韋是胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，具有廣譜抗病毒活性，有效抑制病毒DNA的合成，從而發揮抗病毒作用。1996年，西多福韋注射液被美國食品與藥品管理局(FDA)正式批準為艾滋病患者巨細胞病毒(cMv)性視網膜炎的治療用藥，目前已被臨床廣泛用于CMV性視網膜炎的治療和其他病毒(皰疹病毒、乳頭瘤病毒、腺病毒、多瘤病毒和痘病毒等)的感染。
西多福韋最主要的不良反應為腎毒性，這也是西多福韋限制劑量使用的主要原因。新型廣譜抗病毒脂質體Brincidofovir是西多福韋的前體藥物，在體內外對DNA病毒和逆轉錄病毒有強效抗病毒作用，國外正在進行Brincidofovir抗CMV和腺病毒的Ⅲ期臨床試驗。Brin.cidofovir化學名為十六烷丙氧基西多福韋，是一種西多福韋和
脂質的聯合體，具有可口服、抗病毒作用強和低腎毒性等優點，但對人體一些迅速增殖的細胞如造血干細胞等有一定損害，但尚未獲得我國的臨床批準。西多福韋能有效治療皰疹病毒、人乳頭瘤病毒和腺病毒等病毒感染以及宮頸上皮內瘤變和牛痘病毒引起的傳染性軟疣等，選擇性西多福韋耐藥菌株罕見，且耐藥程度較輕，但口服利用度低，不良反應明顯，通過對西多福韋進行結構修飾得到其前體藥物Brincidofo—viT，抗病毒作用強，腎毒性低，對多種病毒DNA和逆轉錄病毒有強效抵抗作用，有望成為新型核苷類抗病毒藥物。
75mg (75mg/mL)。
誘導期，5mg/kg，靜脈點滴1h以上，每周1次，療程2周；維持期，5mg/kg，靜脈點滴1h以上，每2周1次。
用于治療巨細胞病毒(CMV)感染。
西多福韋是單磷酸胞嘧啶核苷的類似物，需在體內轉化為磷酸鹽等活性形式，在體內吸收進入細胞后，在酶的作用下轉化為活性代謝物，包括單磷酸酯、二磷酸酯和磷酸膽堿鹽等。西多福韋的磷酸化作用主要利用宿主細胞內的酶而非病毒的酶。
西多福韋二磷酸酯通過競爭性抑制胞嘧啶，整合于病毒DNA鏈，使病毒DNA穩定性降低，從而抑制其延長，發揮抗病毒作用。連續2個西多福韋分子整合人DNA鏈中會引起DNA鏈終止延長。Magee WC等研究由牛痘病毒DNA聚合酶催化的反應和西多福韋在細胞內的活性代謝物西多福韋二磷酸發揮作用的方式。
研究使用不同的引物一模板對和純化的牛痘病毒DNA聚合酶，觀察西多福韋摻人至正在合成的DNA鏈中并且與模板的鳥嘌呤堿基配對；西多福韋一終結引物也是脫氧單磷酸加成的模板，但2個西多福韋分子同時參加DNA復制的反應產物卻不被用于下一輪合成；牛痘病毒聚合酶的校對和核酸外切酶活性可以把西多福韋從引物3 末端切除，但是DNA在倒數第2個3 殘基承載著西多福韋，完全可以抵抗核酸外切酶的攻擊；通過抑制核酸外切酶校對的活性，西多福韋的錯誤摻入也可促進病毒復制過程中容易出錯的DNA的合成，以降低病毒DNA的穩定性。
滴注西多福韋后，藥物的血漿半衰期(t )為2.6 h，西多福韋二磷酸酯和膽堿復合物的t 分別為17.0、48.0 h，較長的半衰期是其在體內抗病毒作用持久的主要原因。西多福韋主要經腎臟代謝，24 h內90％的藥物成分經腎小管分泌排泄，具有一定的腎毒性。西多福韋口服吸收不佳，生物利用<5.3％，只推薦靜脈給藥，標準劑量為5 mg/kg，biw或l mg/kg，biw。
西多福韋的生物利用度及藥動學研究數據顯示，西多福韋單用或與丙磺舒(靜脈推注西多福韋前口服丙磺舒2 g，推注后2、8 h各口服1 g)聯用，西多福韋的生物利用度均介于5％～20％，血漿清除率分別為(179.0±23.1)、(148.0±38.8)g/L，腎臟清除率分別為(150.0±26.9)、(98.6±27.9)ml/min；西多福二磷酸鹽的t 為17 h，膽堿加成物的生物半衰期>48 h，穩態表觀分布容積分別是(537±126)、(410±102)L/kg~”。
研究同種異體造血干細胞移植患者血管內西多福韋藥動學和安全性的試驗顯示，6位接受造血干細胞移植且確診為多瘤病毒家族成員BK病毒或腺病毒感染的患者，給予丙磺舒2 g，3 h后給予3位患者西多福韋5 mg/kg+0.9％氯化鈉注射液(Ns)100 ml，通過尿道導管膀胱灌注給藥，患者藥物耐受性差，調整劑量；給予另3位患者西多福韋2.5 mg/kg+NS 50 ml，ivgt，滴注時間2 h。測得西多福韋表觀分布容積、清除率和半衰期分別為19.5 L、5.6 L/h和2.8 h。
劑量依賴性的腎毒性、胃腸道反應、皮疹、發熱、寒戰、粒細胞減少、眼內壓減低。偶見或罕見代謝性酸中毒、范可尼(Fanconi) 綜合征、眼色素層膜、乏力。
1. 孕婦及哺乳期婦女禁用。
2. 對本品或丙磺舒過敏者禁用。
3. 血肌酐值>1.5mg/dL或血肌酐值超過正常范圍0.5mg/dL或尿蛋白≥100mg/dL或CrCl<55mL/min者禁用。
4. 用藥前1周避免使用其他腎毒性藥物。
5. 靜脈給藥前3h口服丙磺舒2g，給藥后2h和8h口服丙磺舒各1g，用藥前需要靜滴1000mL生理鹽水水化。
西多福韋與復方新諾明、雙脫氧肌苷、氟康唑和氨基糖甙類抗生素有明顯的藥代動力學相互作用。HIV患者用齊多夫定和西多福韋聯合用藥不影響齊多夫定的AUC。在輸注西多福韋前3小時注射1 g丙磺舒或在輸注西多福韋后2和8小時注射0.5 g丙磺舒及1升的生鹽水不影響西多福韋的藥代動力學性質，若丙磺舒的劑量加倍，并與生理鹽水一起注射，能使西多福韋的血濃度提高2倍，并可降低其腎毒性，這可能是通過阻滯西多福韋在腎小管的排泄，降低其清除率至接近腎小球過濾的水平。用西多福韋治療，同時口服丙磺舒也有類似的作用。
方法1：以胞嘧啶為起始原料(2)，經過苯甲酰化得到氨基保護胞嘧啶(3)，與(S)一三苯甲氧基甲基環氧乙醇縮合得到(s)一N4一苯甲酰基一N 一【(2一羥基一3一三苯氧基)丙基】胞嘧啶(4)、再與對甲苯磺酰氧甲基亞磷酸二乙酯側鏈縮合引入磷脂基得到西多福韋的多保護物(S)一N‘一苯甲酰基一N 一【(2一磷酸二乙酯甲氧基一3一三苯甲氧基)丙基】胞嘧啶(5)。
中間體5中的保護基分別采用不同方法脫去，首先用氯化氫催化醇交換法脫去三苯甲基游離出丙基側鏈羥基(6)、再用三甲基溴化硅脫去磷脂乙基游離出磷酸基(7)、最后在氨水作用下脫去苯甲酰基得到目的產物西多福韋(1)。
合成中所用原料胞嘧啶和主要試劑(R)一縮水甘油國內均有生產，磷脂側鏈對甲苯磺酰氧甲基亞磷酸二乙酯采用文獻b 報道方法合成得到。采用該路線合成西多福韋的總收率為23.1％，結構經H—NMR和MS確證，產品純度在99％以上。本法合成西多福韋原料易得，操作簡便，易于工業化生產。
方法2：從原料(S)-羥甲基環氧乙烷出發，合成(S)-1-R-2,3-環氧丙烷(R為烴基)，經醚化，酰化，縮合，脫保護基，水解，酸化等反應制備西多福韋。
1）在0~50℃環境溫度和有機胺堿、催化劑和溶劑存在的條件下，將手性羥甲基環氧乙烷和鹵代烴RX發生反應，得到；所述手性羥甲基環氧乙烷、催化劑、鹵代烴RX和有機胺堿的投料摩爾比為1~5︰0.01~0.1︰1︰1~5；所述鹵代烴RX中R為芐基或C1-4的烷基或三苯基甲基及其衍生物或對甲苯磺酰基，X為Cl，Br，I；所述有機胺堿為NEt3或N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺；所述溶劑為CH2Cl2、CHCl3、苯、甲苯或二甲苯中的任意至少一種；所述催化劑為4-二甲氨基吡啶；
2）于50~140℃溫度條件下，將胞嘧啶在反應溶劑中，經堿脫質子后，再與發生親核取代反應，減壓蒸餾出溶劑，經洗滌溶劑洗滌后，干燥得到；所述、堿和胞嘧啶的投料摩爾比為1︰0.8~1.0︰1~1.3；所述的堿為t-BuOK或t-BuONa或t-BuOLi或K2CO3或Cs2CO3或NaH或LiH；所述反應溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六環或二甲亞砜中的至少一種；所述洗滌溶劑為以甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿中的至少任意一種；
3）在20~120℃溫度下，于溶劑中，將經叔丁醇鎂脫質子后，再與對甲苯磺酰氧甲基亞膦酸二乙酯(DESMP)發生親核取代反應，采用酸中和后，經減壓蒸餾出溶劑，再經洗滌、過濾、濃縮得到；所述和叔丁醇鎂的投料摩爾比為1︰0.5~2；所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六環或二甲亞砜中的至少任意一種；所述中和用的酸為甲酸或醋酸或丙酸或苯甲酸或對甲苯磺酸或對甲苯磺酸含水結晶物；所述洗滌用的溶劑為甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿中的至少任意一種；
4）在70~120℃溫度條件下，將在醋酸的作用下脫保護反應后，經減壓蒸餾、洗滌、過濾濃縮得到；所述醋酸的體積百分比濃度為50~100%；所述洗滌用的溶劑為乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的至少任意一種；
5）在20-120 ℃溫度條件下，將與質量百分比為10-80%的HX水溶液反應后，調節pH值至2-4，析出固體，再將固體經醇或水重結晶得到西多福韋；
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