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通用名稱：注射用培美曲塞二鈉
漢語拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna
英文名稱：Pemetrexed Disodium for Injection
化學(xué)名稱：N-[4-[2-（2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二鈉鹽，2.5水合物。
分子式：C20H19N5Na2O6·2.5H2O
分子量：516.42
按《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，本品為已有國家藥品標準藥品，屬化學(xué)藥品6類
培美曲塞是一種多靶點葉酸拮抗劑，通過破壞細胞復(fù)制所必需的關(guān)鍵的葉酸依賴性代謝過程，從而抑制細胞復(fù)制。
體外研究顯示，培美曲塞是通過抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶（GARFT）的活性發(fā)揮作用。
臨床前試驗表明，培美曲塞在體外可抑制間皮瘤細胞系（MSTO-211H，NCI-H2052）的生長。使用MSTO-211H間皮瘤細胞系進行的試驗表明，培美曲塞與順鉑聯(lián)用具有協(xié)同作用。
經(jīng)過培美曲塞多周期治療后，培美曲塞暴露量對絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）最低值沒有蓄積影響。
培美曲塞暴露量（AUC）為38.3-316.8µg·hr/mL，ANC下降至最低點的時間約8～9.6天。在相同暴露范圍內(nèi)，經(jīng)過最低點后ANC在4.2～7.5天恢復(fù)至基線水平。
本品單藥適用于既往接受一線化療后出現(xiàn)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的治療。
本品單藥適用于經(jīng)4個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后未出現(xiàn)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的維持治療。這里一線化療主要是指鉑類與吉西他濱、紫杉醇或多西他賽的二聯(lián)化療。
本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
在426例不同實體瘤癌癥患者中，評估了培美曲塞單藥劑量范圍0.2~838mg/m210分鐘以上靜脈輸注后的藥代動力學(xué)。培美曲塞的總?cè)肀┞读浚ˋUC）和血漿峰濃度（Cmax）的升高與劑量成正比。經(jīng)多個治療周期后，培美曲塞的藥代動力學(xué)沒有變化。
培美曲塞的穩(wěn)態(tài)分布容積為16.1L。體外試驗表明，培美曲塞的血漿蛋白結(jié)合率為81%，且不受腎功能損害程度的影響。
培美曲塞代謝程度不高，主要通過腎臟由尿清除，在給藥后前24小時內(nèi)，70%~90%的劑量以原形回收。當腎功能下降時，清除率下降，暴露量（AUC）升高。在腎功能正常（肌酐清除率90mL/min）的患者中，培美曲塞的總?cè)砬宄蕿?1.8mL/min，清除半衰期為3.5小時。
特殊：
當腎功能下降時，培美曲塞的血漿清除率下降，并導(dǎo)致全身暴露量升高。與肌酐清除率為100mL/min的患者相比，肌酐清除率為45、50和80mL/min的患者的培美曲塞的全身總暴露量（AUC）分別升高65%、54%和13%。
在腎功能正常的患者中，布洛芬400mg每日4次給藥可使培美曲塞的清除率降低大約20%（AUC升高20%）。尚不清楚更大劑量布洛芬對培美曲塞藥代動力學(xué)的影響。
為減少與治療相關(guān)的血液學(xué)毒性或胃腸道毒性，必須指導(dǎo)接受培美曲塞治療的患者補充葉酸和維生素B12，作為預(yù)防措施。在臨床試驗中，當預(yù)先給予葉酸和維生素B12后，3/4級血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性如嗜中性粒細胞減少、發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少和伴3/4級嗜中性粒細胞減少的感染的總體毒性較低，發(fā)生率下降。
在臨床試驗中沒有接受皮質(zhì)類固醇前驅(qū)治療的患者中，皮疹發(fā)生率更高。地塞米松（或同類藥物）預(yù)服給藥可以降低皮膚反應(yīng)發(fā)生率和嚴重程度。
培美曲塞主要以原形經(jīng)腎臟排泄。腎功能下降將會導(dǎo)致培美曲塞清除率下降和暴露量（AUC）升高。在肌酐清除率≥45 mL/min的患者中，本品無需劑量調(diào)整。
使用過程中禁忌同時接種黃熱病疫苗。
建議性成熟的男性在治療期間以及此后6個月內(nèi)不要生育。
培美曲塞作為新一代的抗代謝類化療藥物，以其較低的毒副作用和廣譜的抗腫瘤活性，在臨床中應(yīng)用范圍越來越廣泛。除了惡性間皮瘤和非小細胞肺癌以外，目前還發(fā)現(xiàn)培美曲塞在胃癌、胰腺癌、胸腺瘤、前列腺癌等多種實體腫瘤中，顯示出相應(yīng)的療效。另外，培美曲塞臨床使用的耐受性良好，血漿同型半胱氨酸等生物指標的運用能夠預(yù)測不良反應(yīng)的發(fā)生，而葉酸、維生素、激素等伴隨用藥還能進一步降低毒性，從而使得培美曲塞的劑量強度能夠進一步提高，和其他化療藥物的聯(lián)合也更加靈活，這無疑也擴大了培美曲塞的臨床適用范圍。是一種有良好前景的抗腫瘤藥物，也必將會帶來良好的社會效益與經(jīng)濟效益。