150726-89-9 / 2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯的制備

背景及概述^[1]

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯的制備如下：在20-30℃下將2-甲氧基苯酚（100g，805.54mmol）溶解在甲苯（700ml）中并加入氫氧化鈉（33.83g，845.75mmol）。將反應(yīng)物料加熱至回流溫度并共沸分離水。此后，在60-65℃下經(jīng)30分鐘加入氯代丙二酸二甲酯（147.6g，886.16mmol）并加熱至回流溫度并攪拌3小時。將反應(yīng)物質(zhì)冷卻至室溫，用DM水洗滌，然后用1％w / v氫氧化鈉水溶液洗滌并濃縮，得到195g標(biāo)題化合物2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯。

應(yīng)用^[1]

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備5-（2-甲氧基苯氧基）-2-（嘧啶-2-基）-四氫嘧啶-4,6-二酮：

具體步驟為：在0-5℃下將2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯加入到含有2-氨基嘧啶鹽酸鹽的反應(yīng)物料中。在0-5℃下將乙醇鈉（106.76g，1570mmol）加入到反應(yīng)物料中1小時，并在35℃下保持5小時。此后，將反應(yīng)物料濃縮，溶于DM水（500ml）和甲苯（150ml）的混合物中，用稀鹽酸在20-30℃酸化至pH0.5-0.7。過濾沉淀的產(chǎn)物，用甲苯洗滌，然后用水洗滌，在75-80℃下干燥，得到129.3g標(biāo)題化合物。色譜純度96.61％（HPLC，按面積歸一化）。

主要參考資料

[1]WO2011024056AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN