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153197-14-9 / 惡嗪草酮的應用與制備

背景及概述[1]

惡嗪草酮是有新型惡嗪草酮母體的水稻和草坪用除草劑。惡嗪草酮對移栽水稻安全性高,對水稻一年生雜草,特別對稗草高效、殘效長。它對日本草坪很安全,對芽前的一年生禾本科雜草高效且殘效長。2000年,其在日本農藥登記,至今作為水稻用除草劑,已有含磺酰胺類除草劑的混劑和不含類除草劑的混劑等十幾個品種。作為草坪用除草劑,有從萌芽期到生長期,直至終期都能使用的液劑上市。在我國、韓國和泰國等作為水稻用除草劑進行了農藥登記。

作用機理[1]

惡嗪草酮由雜草的根部吸收,使新根和新葉停止生長,隨之莖葉部黃化,雜草枯死。通過生化試驗得知,惡嗪草酮和已知除草劑的呼吸阻害、光合成阻害、DNA生化合成阻害、RNA生化合成阻害、蛋白質生化合成阻害、脂質生化合成阻害、脂肪酸合成酶阻害、ACc酶阻害、氨基酸生化合成阻害和天冬酰氨合成酶阻害等作用機理不一致,是一種新型的作用機理。

應用[2]

惡嗪草酮主要用來防除重要的闊葉雜草、莎草科雜草及稗屬雜草等,除稗草有特效,也可用于草坪除草。對水稻安全,對后茬作物小麥、大麥、胡蘿卜、白菜、洋蔥等無不良影響。水稻田播后苗前用除草劑,直播田使用劑量為25一509a.1./h擴,移栽田使用劑量為30一809a.1./hmZ。在整個生長季節,防除稗草僅用一次藥即可。若與其它除草劑如吡嗪磺隆等混用,不僅可擴大殺草譜,還具有顯著的增效作用。在我國,惡嗪草酮主要用于水稻移栽田、直播田防除稗草、千金子、異型莎草、溝繁縷等,使用劑量為40一509a.1./h擴(畝用量為2.“一3.339a.1.),使用方法為瓶甩或噴霧。

制備[3]

以3,5-二氯苯甲酸為原料與二氯亞砜反應制備3,5-二氯苯甲酰氯,經氫氣還原得到3,5-二氯芐醇,再用鹽酸取代得到3,5-二氯芐氯,再與氰化鈉反應得到3,5-二氯芐腈,再用碘甲烷制得3,5-二氯芐腈的二甲基取代的芐腈,水解成酰胺,再經霍夫曼降解得到1-甲基-1-(3,5-二氯苯基)乙胺,最后與甲醛生成N-亞甲基-1-甲基-1-(3,5-二氯苯基)乙胺。以苯基乙酸乙酯為原料與乙酸乙酯經克萊森反應得到3-苯基乙酰乙酸乙酯,3-苯基乙酰乙酸乙酯水解后再與丙酮反應得到5-苯基-2,2,6-三甲基-2H,4H-1,3-二氧雜環己烯-4酮。5-苯基-2,2,6-三甲基-2H,4H-1,3-二氧雜環己烯-4酮與N-亞甲基-1-甲基-1-(3,5-二氯苯基)乙胺反應制得嗪草酮。

惡嗪草酮的應用與制備

1)將50.0g(0.26mol)3,5-二氯苯甲酸與93g(0.78mo1)二氯亞砜混合攪拌,加熱回流3h,蒸餾除去剩余的二氯亞砜,高真空蒸餾收集產品3,5-二氯苯甲酰氯48.8g,收率89%。將48.5g(0.23mo1)的3,5-二氯苯甲酰氯、Raney鎳(2.3g)和乙醇500mL組成的混合物在5MPa、60℃下攪拌反應15h,反應完畢后,濾除Raney鎳,減壓蒸除溶劑得到47.1g3,5-二氯芐醇。

2)于0℃下,向17.6g(0.1mol)3,5-二氯芐醇的350mL二氯甲烷溶液中,滴加15g(0.15mol)36.5%的鹽酸,加畢,升溫回流反應4h,TLC監測反應完畢后,減壓蒸出過溶劑,殘余物加水,乙酸乙酯萃取,有機相依次經水洗,飽和碳酸氫鈉洗,飽和鹽水洗,干燥,過濾,脫溶得3,5-二氯芐氯。

3)于40℃下,將2.69g(55mmol)氰化鈉溶解于300mL二甲基亞砜中,然后向其中加入9.7g(50mmol)3,5-二氯芐氯,加入催化量的18-冠-6,反應混合物升溫至80℃反應2h,TLC監測反應完畢后,將反應液倒入水中,甲苯萃取,有機相依次經水洗,飽和鹽水洗,干燥,過濾,脫溶,殘余物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60~90℃),體積比為1∶3)純化得3,5-二氯芐腈。

4)向37g(0.2mol)3,5-二氯芐腈的350mLN,N-二甲基甲酰胺溶液中,分批加入70%的氫化鈉17.2g(0.5mol),于室溫攪拌反應4h,再向其中分批加入56.8g(0.4mol)碘甲烷,加畢,反應混合物升溫至100℃反應10h,TLC監測反應完畢后,將反應液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有機相依次經水洗,飽和鹽水洗,干燥,過濾,脫溶得產品2-(3,5-二氯苯基)-2-甲基丙腈。

5)在三口瓶中加入濃硫酸104.2mL,冷卻下,通入氮氣。滴加2-(3,5-二氯苯基)-2-甲基丙腈88.8g(0.417mol)。反應過程放熱,因此滴加必須緩慢。滴加完后混合物在室溫攪拌3d。然后慢慢倒入約150g冰水中。用221g碳酸鈉及38mL50%氫氧化鈉中和至pH=9。用二氯甲烷萃取2次。蒸去二氯甲烷。得產品2-(3,5-二氯苯基)-2-甲基丙酰胺。

6)在三口瓶中加入10%氫氧化鈉溶液1L,加入92.4g(0.4mol)2-(3,5-二氯苯基)-2-甲基丙酰胺,降溫至0℃,緩慢滴加次溴酸鈉(56g,0.417mol,溶解于15%氫氧化鈉溶液350mL)。滴加完畢,將混合物保持在室溫下反應1d,然后再冷卻至0℃后,用50%硫酸將pH值調至5,并將混合物保持在室溫下反應2d。乙酸乙酯萃取,有機相依次經水洗,飽和鹽水洗,干燥,過濾,脫溶得1-甲基-1-(3,5-二氯苯基)乙胺。

7)在室溫下將7.6g上步所得產品慢慢地加入到4.7g37%的甲醛水溶液中,加完后恒溫反應7h。加入飽和碳酸氫鈉水溶液,并用乙醚萃取,有機層用飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥。減壓蒸掉溶劑得到8.6gN-亞甲基-1-甲基-1-(3,5-二氯苯基)乙胺白色晶體。將9.6g2-苯基乙酰乙酸、6.8mL丙酮和8.8mL乙酸酐的混合物保持在-15℃下,往其中加入0.53mL濃硫酸。再將此混合物保持在-15℃下使其反應24h。將反應混合物倒入250mL10%碳酸鈉溶液中,在室溫下攪拌,濾取生成的白色結晶,用水、己烷充分洗凈,在減壓下充分干燥,獲得9.0g5-苯基-2,2,6-三甲基-2H,4H-1,3-二氧雜環己烯-4酮。在將0.65g5-苯基-2,2,6-三甲基-2H,4H-1,3-二氧雜環己烯-4酮與0.65gN-亞甲基-1-甲基-1-(3,5-二氯苯基)乙胺混合并加熱至150℃反應30min。混合物用正己烷與乙酸乙酯和混合溶劑進行重結晶得到0.9g嗪草酮。

主要參考資料

[1] 除草劑(口惡)嗪草酮的開發

[2] 新型殺稗劑—惡嗪草酮

[3] 噁嗪草酮合成方法述評

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