155830-69-6 / (R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基磷二茂鐵乙基-二叔丁基磷的合成方法

背景及概述^[1]

(R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基磷二茂鐵乙基-二叔丁基磷是一種手性二茂鐵類P,P配體，手性二茂鐵類P,P配體是不對稱催化氫化催化劑制備中的重要配體，與大多數(shù)雙膦配體易被氧化相比，該類雙膦配體則相對穩(wěn)定，在許多藥物和精細(xì)化學(xué)品的合成中發(fā)揮著重要的作用，比如(S)-異丙甲草胺、茉莉酮酸酯、維生素H、阿格列汀和右旋美沙芬等，手性二茂鐵類P,P配體已被廣泛應(yīng)用于大規(guī)模不對稱催化氫化反應(yīng)中。

制備^[1]

(1)(R)-1-二茂鐵基乙基二叔丁基膦的合成

在氬氣保護(hù)下，向干燥反應(yīng)器中依次加入乙烯基二茂鐵(1mol，212g)、(R)-3,3’-雙(3,5-二甲基苯基)-1,1’-聯(lián)萘酚膦酸酯(0.01mol，5.6g)以及1L甲苯，然后加入二叔丁基膦(1mol，147g)，升溫至60℃反應(yīng)12小時(shí)，然后降溫冷卻，向體系中滴加水，然后分液，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥、過濾，減壓蒸餾除去溶劑后得到黃色固體，二氯甲烷和甲醇重結(jié)晶得到(R)-1-二茂鐵基乙基二叔丁基膦347g，產(chǎn)率97％，e.e.值99.5％。31PNMR(400MHz,CDCl3),δ:48.7；1HNMR(400MHz,CDCl3),δ:4.35-4.14(m,4H,Fc-H),4.19(m,5H,Fc-H),3.44(m,1H),1.83(d,J＝7.2Hz,3H),1.13(d,J＝79.6Hz,18H)；HRMS:CalcdforC20H31FeP358.1513，F(xiàn)ound358.1511；元素分析實(shí)測值(計(jì)算值)/％:C67.02(67.05),H8.70(8.72).

(2)(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂鐵]乙基二叔丁基膦的合成

在氬氣保護(hù)下，向干燥反應(yīng)器中加入(R)-1-二茂鐵基乙基二叔丁基膦(0.9mol，321g)和1L乙醚，然后加入1M二乙基鋅的正己烷溶液(0.9mol,0.9L)，0℃反應(yīng)3小時(shí)后，向體系中滴加二苯基氯化膦(0.9mol，199g)，滴加完畢后加熱回流2小時(shí)，向體系中加入水淬滅，然后分液，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥、過濾，減壓蒸餾除去溶劑后得到黃色固體，二氯甲烷和甲醇重結(jié)晶得到(R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基磷二茂鐵乙基-二叔丁基磷468g，產(chǎn)率96％,e.e.值99.3％.31PNMR(400MHz,CDCl3),δ:-26.0(d,J＝50.8Hz),49.8(d,J＝50.7Hz)；1HNMR(400MHz,CDCl3),δ:7.65-7.61(m,2H,Ph),7.35-7.14(m,8H,Ph),4.37-4.22(m,3H,Fc-H),3.84(s,5H,Fc-H),3.43(m,1H),1.83(m,1H),1.09(dd,J＝79.6Hz,J＝10.5Hz,18H).HRMS:CalcdforC32H40FeP2542.1955，F(xiàn)ound542.1192.元素分析實(shí)測值(計(jì)算值)/％:C70.82(70.85),H7.41(7.43).。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201610228279.8一種手性二茂鐵類P,P配體的合成方法