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15687-27-1 / 布洛芬的精制和制劑方法

背景及概述[1-3]

布洛芬(Ibuprofen)又名異丁苯丙醇,是非選擇性的環氧合酶抑制劑。其化學名為(+/?)?2?(p?異丁基苯基)丙酸,C13H18O2,分子量為206.3。布洛芬是一種臨床較常用和應用廣泛的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。布洛芬是有效的PG合成酶抑制劑,具有解熱鎮痛及抗炎作用。用于扭傷、勞損、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和術后疼痛、類風濕性關節炎、骨關節炎以及其他血清陰性(非類風濕性)關節疾病。用于減輕中度疼痛,如關節痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、痛經、神經痛,也可用于減輕普通感冒或流行性感冒引起的發熱。

布洛芬是一種手性化合物,臨床上應用的是左旋和右旋異構體的混合物,其臨床作用的活性成分為右旋異構體,而左旋體不具有藥理學活性。與許多丙酸衍生物相似的是,在成年人體中,左旋體可以緩慢的部分轉化為右旋體(約60%)。左旋體可以作為活性物質的儲存器,保持活性成分的含量水平,從而提高藥效并有助于減少藥物的副作用。單獨使用(S)?布洛芬,可以減少布洛芬的單次用量。

布洛芬的精制和制劑方法

精制方法[1]

一種純度較高的注射用布洛芬的精制方法。稱取10g的(R,S)布洛芬置于燒瓶中,加入20ml的70%的乙醇水溶液(也可以選用60?80%的乙醇),水浴溫度50?60℃,加熱5?10分鐘使其全部溶解,加入活性炭,活性炭的加入量為布洛芬質量的5%,然后加熱過濾(使用抽濾),收集濾液并靜置至室溫,將濾液置于15?25℃環境中進行重結晶(可以加入晶種,攪拌析晶或靜置析晶),抽濾并收集濾餅,三次水洗濾餅,每次水洗用水量為濾餅的3?4倍,水洗溫度為30?80℃(水洗溫度優選45?65℃),所得濾餅用烘箱干燥即得產物。

制劑[2-3]

應用一、

布洛芬乳膏的制備方法,包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調味和灌裝,其詳細制備過程為:

a、布洛芬乳膏的原料組成為:布洛芬1g、白凡士林2g、羊毛脂1g、蜂蠟0.87g、薄荷腦0.6g、羧甲基-乙基-β-環糊精3g、乙酸乙酯1g、對羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.1g、橙花油0.1g和水10.3g;

b、油相制備:按照布洛芬乳膏的原料組成準備各種原料,首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合,并加熱至70℃進行充分溶解,溶解后得到油相;

c、水相制備:將準備的原料羧甲基-乙基-β-環糊精溶于水中,得到羧甲基-乙基-β-環糊精溶液;將布洛芬溶于乙酸乙酯中,得到布洛芬的乙酸乙酯溶液;將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-環糊精溶液中,控制溫度45℃條件下,攪拌4h,制成布洛芬的環糊精包合溶液,將對羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環糊精包合溶液中,邊攪拌邊升溫,溫度升至70℃,得到水相;

d、布洛芬乳膏制備:將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中,在該過程中控制溫度為70℃,攪拌時間為0.5h,攪拌速度為150r/min;停止加熱,然后邊攪拌邊降溫,攪拌速度為150r/min,攪拌3h降至室溫,得到布洛芬乳膏;

e、調味:將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的布洛芬乳膏中,攪拌均勻,攪拌速度為100r/min,攪拌時間為30min,攪拌后得到布洛芬乳膏成品;

f、將步驟e制得的成品布洛芬乳膏按照規格進行灌裝。

應用二、

注射液的制備:

將468g的葡甲胺加入到6L的水中,攪拌使完全溶解,再按摩爾比為葡甲胺∶布洛芬=0.49∶1.00,加入(R)布洛芬、(S)布洛芬或(RS)布洛芬1009g,攪拌使布洛芬完全溶解,加水至10L,制成含布洛芬濃度為100g/L的溶液,用碳酸鈉溶液調節pH至7.5,并保證溶液澄清無色,加入活性炭,用量為0.02%,煮沸30分鐘,冷卻至60℃,放置10分鐘,脫炭過濾,用安瓿瓶灌裝,即得。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201010235320.7一種注射用布洛芬的精制方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN201310640645.7布洛芬乳膏的制備方法

[3][中國發明,中國發明授權]CN201010257800.3一種布洛芬注射制劑及其制備方法

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