手機掃碼訪問本站
微信咨詢
右旋布洛芬為布洛芬S構型的光學異構體。大量研究表明，右旋布洛芬和布洛芬的療效相同，但使用劑量小，且安全性和藥物動力學性能皆優于布洛芬，右旋布洛芬的市場有望在未來進一步增長。右旋布洛芬是已被廣泛應用的非甾體抗炎藥布洛芬(外消旋體)的S-(+)-異構體，1994年在奧地利上市，用于治療類風濕性關節炎，在臨床上被廣泛應用的外消旋化合物，其抗炎作用就是由S-異構體抑制前列腺素的合成而產生的。現已闡明R-異構體在體內經過一種輔酶A硫酯中間體轉化成其S-異構體，R-布洛芬輔酶A的生成競爭性的抑制了許多依賴于輔酶A的反應，從而對肝細胞中間代謝和線粒體功能產生干擾。因此，應用純的S-布洛芬的優點主要是可以降低劑量和減少副作用。
將右旋布洛芬粗品50g加入反應瓶中，加入500mL丙酮攪拌，加熱30℃，至體系澄清，滴加質量分數10%的氫氧化鈉溶液調pH=9.0，滴畢，保溫攪拌20分鐘，降溫至-10℃，攪拌析晶4小時，過濾得到右旋布洛芬鈉鹽。將鈉鹽溶于400mL純水中，加入200mL正己烷，攪拌下滴加鹽酸調pH=1.1，萃取，分液，水相再用200mL正己烷提取一次，合并有機相，用200mL純水洗滌兩次，有機相減壓蒸餾得右旋布洛芬純品，收率76%。經HPLC檢測，最大單雜0.07%，總雜0.5%，ee值為99.5%。
右旋布洛芬顆粒處方：
制備工藝：(1)將肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和二乙二醇乙基醚按照處方比例加入，混合均勻得自乳化油基質；(2)稱取處方量的右旋布洛芬，加入自乳化油基質中，超聲至透明的溶液，得到右旋布洛芬自乳化液，超聲時間為20～30min；(3)在右旋布洛芬自乳化液中加入環糊精、泊洛沙姆做載體，置濕法混合制粒機中，混合600s，加乙醇制備軟材，24目篩制粒，45～55℃干燥，14目篩整粒，混勻，分裝即得。
?右旋布洛芬系布洛芬的有效成分。通過抑制前列腺素或其它炎癥介質合成，顯示抗炎、鎮痛、解熱作用。作用較布洛芬強，起效快。
90年代初Needleman等發現人體有2種不同的環氧化酶(COX)異構體，即COX-1和COX-2。COX-1是體內正常的、結構性的成份，它調節組織器官內生理性前列腺素。COX-2存在于炎癥部位，如滑膜細胞、內皮細胞和巨噬細胞。在外界刺激因子(如IL-1)的作用下，COX-2促使炎癥介質前列腺素的合成并誘發炎癥反應。
右旋布洛芬在臨床有效劑量下有抑制COX的作用，而左旋布洛芬沒有此作用。因此這兩種空間對應化合物在藥理學上完全不同，可以看作兩種不同的藥物。人們已經在動物試驗中，用分離的COX-1和COX-2同工酶證實了目前所了解的右旋布洛芬相比于左旋布洛芬的高效性。左旋布洛芬對COX-2幾乎沒有活性。在小鼠體內，混旋布洛芬和右旋布洛芬的吸收沒有差別。但純右旋布洛芬和混旋布洛芬人體生物利用度比較，右旋布洛芬相對于混旋布洛芬生物利用度平均為0.66。混旋布洛芬進入人體時，50％-60％的左旋布洛芬通過“代謝性反轉”成為右旋布洛芬。因此有人提出，要獲得某一劑量混旋布洛芬相同的臨床療效，右旋布洛芬的給藥劑量應該是混旋布洛芬的75％。但是，在2001年，Evans指出，這種根據藥代動力學的推理忽視了上述“反轉”不是即刻發生這樣一個事實。而且個體間反轉發生的程度有可變性，以及反轉的動力學依劑量飽和度而有不同。新近的研究表明，只需要混旋布洛芬一半劑量的右旋布洛芬就可以得到與前者相同的臨床療效。雙層糖衣的200mg和400mg的右旋布洛芬片，口服后在人體內可迅速吸收(Tmax2.1～2.2小時)達到峰值濃度12.4mg/ml(200mg)、12.0mg/ml(400mg)。
右旋布洛芬和左旋布洛芬的代謝特點也不同，左旋布洛芬與脂肪代謝通路有關，并且同內源性脂肪酸一起被結合到甘油三酸酯上，而右旋布洛芬與這些特殊代謝反應無關，因此，右旋布洛芬比混旋布洛芬從體內清除得更徹底。
Dionne等人曾評價了右旋布洛芬對口腔外科導致的急性疼痛和血漿內非肽水平的作用。發現在最初的60分鐘內，200mg和400mg右旋布洛芬的鎮痛效果明顯強于400mg的混旋布洛芬和安慰劑。第2和第3小時400mg右旋布洛芬的鎮痛效果依然較強。所有患者血漿內非肽下降的時間與鎮痛效果出現相符。與混旋布洛芬相比，給予混旋布洛芬一半劑量的右旋布洛芬，就可得到與前者相同甚至更好的臨床療效，能產生更快的鎮痛效果、更高的鎮痛峰值、相似的作用時限以及更低的副反應發生率。其作用機制除了通過抑制前列腺素的合成以外，同時能抑制垂體-腎上腺軸的致疼痛活性。
抗炎、抗風濕作用：
8組根據GCP設計的包括了1463例患者的臨床研究表明，在劑量比為0.5∶1時，右旋布洛芬至少與混旋布洛芬等效。相當于日最高劑量75％的右旋布洛芬與100％日最高劑量的雙氯酸酚等效。未發現飲食對生物利用度和量效關系產生明顯影響。右旋布洛芬對類風濕性關節炎、強直性脊椎炎、髖關節炎膝關節炎、腰椎綜合癥、踝關節變形有效。Rahlfs等用新的綜合分析標準對有關右旋布洛芬療效的研究重新進行了評估。在治療類風濕性關節炎、強直性脊椎炎、髖關節炎、膝關節炎、腰椎綜合征、踝關節變形的6項研究中，結果同樣為有效。對178例髖關節炎患者的療效研究中，通過評價WOM-ACOA指數提高發現，右旋布洛芬400mg每天3次與混旋布洛芬800mg每天3次的療效相等。右旋布洛芬有明顯的量效關系，而且具有臨界優勢(P＝0.055)。對110例膝關節炎患者的雙盲對比實驗中顯示，每日3次300mg右旋布洛芬的療效優于每日3次50mg雙氯酸酚。
安全性：
與其他NSAID相比，右旋布洛芬有良好的耐受性：混旋布洛芬副反應發生率為30％，雙氯酸酚則高達90％r。長期安全性實驗表明，右旋布洛芬的副反應發生率僅為15.2％，其中消化適反應11.7％、中樞神經系統反應1.3％、皮膚反應1.3％、其他0.9％，耐受性良好。開放式應用后，較大樣本量的調查則顯示副反應發生率為2.3％～2.7％。它結合了雙氯酸酚的高效性和布洛芬的安全性，應用價值不低于新一代的C0X-2抑制劑。
血漿蛋白結合率99%，血漿半衰期約2小時，主要經肝臟代謝，60-90%經腎臟排泄，原形約占1%。
本品為非甾體類抗炎藥，具解熱、鎮痛及抗炎作用，適用于：感冒等疾病引起的發熱、頭痛；減輕或消除以下疾病的輕，中度疼痛或炎癥；扭傷、勞損、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱或腱鞘炎；痛經、痛風、牙痛或手術后疼痛；類風濕性關節炎、骨關節炎以及其它血清陰性(非類風濕性)關節疾病。
過量服藥可引起頭痛、嘔吐、倦睡、低血壓等，一般癥狀在停藥后即可自行消失。服藥超量時應作緊急處理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸藥或（和）利尿藥，并給予監護及其它支持療法。
1、消化道癥狀包括消化不良，胃燒灼感、胃痛、惡心、嘔吐，出現于16%長期服用者；停藥上述癥狀消失，不停藥者大部分亦可耐受。少數（≦1%）出現胃潰瘍和消化道出血，亦有因潰瘍穿孔者。
2、神經系統癥狀如頭痛、嗜睡、暈眩、耳鳴少見，出現在1%-3%患者。
3、腎功能不全很少見，多發生在有潛在性腎病變者；但少數服用者可出現下肢浮腫。
4、其它少見癥狀有皮疹，支氣管哮喘發作、肝酶升高、白細胞減少等。
5、用藥期間如出現胃腸出血、肝、腎功能損害，視力障礙、血象異常以及過敏反應等情況，即應停藥。
1、與其它非甾體抗炎藥同用時增加胃腸道副作用，并有致潰瘍的危險。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。
2、與阿司匹林或其它水楊酸類藥物同用時，藥效不增強，而胃腸道不良反應及出血傾向發生率增高。
3、與肝素、雙香豆素等抗凝藥及血小板聚集抑制藥同用時有增加出血的危險。
4、與呋塞米同用時，后者的排鈉和降壓作用減弱。
5、與維拉帕米、硝苯啶同用時，本品的血藥濃度增高。
6、本品可增高地高辛的血濃度，同用時須注意調整地高辛的劑量。
7、本品可增強抗糖尿病藥（包括口服降糖藥）的作用。
8、本品與抗高血壓藥同用時可影響后者的降壓效果。
9、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，故同用時宜減少本品劑量。
10、本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血濃度，甚至可達中毒水平，故本品不應與中或大劑量甲氨蝶呤同用。
已知對本品過敏的患者。服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。禁用于冠狀動脈搭橋手術(CABG)圍手術期疼痛的治療。有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。重度心力衰竭患者。
避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。根據控制癥狀的霈要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎，克隆氏病)的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，皮停藥，老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間迭3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的，所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重。其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應慎用。NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。
[1][中國發明]CN201310727477.5一種右旋布洛芬的精制方法
[2]右旋布洛芬片說明書右旋布洛芬膠囊說明書
[3][中國發明,中國發明授權]CN201110373149.0一種右旋布洛芬顆粒及其制備方法