1579-78-8/3-(4-氟苯氧基)丙酸的制備和應用

背景及概述^[1]

3-(4-氟苯氧基)丙酸又叫對氟苯氧丙酸，是一種醫藥中間體。有文獻報道其可用于制備4-色滿酮類化合物。4-色滿酮類化合物具有抗炎、抗血小板聚集和抗菌等生物活性。6-氟-4-色滿酮是一種合成用于治療糖尿病和白內障等疾病的醛糖還原酶抑制劑索比尼爾(Sorbinil)的重要中間體。

制備^[1]

在帶有磁力攪拌器、溫度計和回流冷凝管的150mL三口燒瓶中，加入5.6g(0.05mol)對氟苯酚和2.8g(0.05mol)氫氧化鉀與25mL水配成的溶液，室溫下攪拌15min后，在攪拌下用恒壓滴液漏斗滴加6.5g(0.06mol)3-氯丙酸、8.3g(0.06mol)碳酸鉀與38mL水配成的混合溶液(約30min滴完)，然后再加入0.4g(2.5mmol)碘化鉀和0.5g(1.25mmol)聚乙二醇PEG-400。加熱回流3h，溶液冷卻后，在攪拌下滴加濃鹽酸酸化至pH=1。溶液出現分層，用冰水冷卻后有固體析出，過濾，用水重結晶，得到白色片狀晶體1.9g，收率25%，mp.84～85℃。IR(KBr，ν，cm^-1)：3200～2600、3100、1697.2、1508.2、1205.4、1049.2、833.2、748.3。

應用^[1]

3-(4-氟苯氧基)丙酸用于制備6-氟-4-色滿酮的方法如下：

在裝有1.0g((5.4mmol)化合物3-(4-氟苯氧基)丙酸的帶塞錐形瓶中加入6.5mL濃硫酸，固體溶解，溶液呈深綠色，室溫放置12h，然后滴加適量冰水進行冰解，有淺黃色固體析出，抽濾，水洗，用50%乙醇重結晶，干燥，得白色針狀晶體0.76g，收率84%。熔點為116～118℃。IR(KBr，ν，cm^-1)：3100、1681.8、1488.9、1436.9、1282.6、1161.1、1031.9、833.2、758.0。

參考文獻

[1]吳利歡,郭海福,李順華.藥物中間體6-氟-4-色滿酮合成方法的改進[J].廣東化工,2007(01):91-92.