16004-15-2/4-碘芐基溴的制備和應用

背景及概述^[1-3]

4-碘芐基溴是一種有機中間體，可由4-碘甲苯溴代后得到。有文獻報道其可用于制備一枝蒿酮酸異噁唑酰胺衍生物。

制備^[1-2]

報道一、

在室溫下向4-碘甲苯(10.0g,45.9mmol)的二氯甲烷(70ml)溶液中依次加入溴(3.6ml,69.9mmol)和30%過氧化氫(5.2g,45.9mmol)的水(70ml)溶液，加熱反應溶液，并在回流下劇烈攪拌10小時(浴溫：50℃)。

將反應溶液轉移到分液漏斗，將氯仿(40ml)和水(20ml)加入該漏斗中以分層，用水(150ml)洗滌有機層3次。依次用0.5%亞硫酸氫鈉水溶液(150ml)、水(150ml)洗滌有機層，并且在減壓下去除溶劑(浴溫：25℃)。在完全去除溶劑之前，向混合物中加入甲苯(50ml)，然后濃縮該混合物，這一過程進行2次。將混合物濃縮至干固，并且在真空下干燥殘渣，以制備4-碘芐基溴(12.1g)。

1HNMR(CDCl3,400MHz)δ7.68(d,2H,J=8.3Hz),7.13(d,2H,J=8.3Hz),4.23(s,2H)。

報道二、

在攪拌下將溴代三甲基硅烷(2.5mL，19.28mmol)緩慢加入到對碘芐醇 (3g，12.82mmol)在無水二氯甲烷(15mL)中的溶液中。將混合物在室溫攪拌12小時，用水猝滅，并用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水、Na2S2O3溶液和水洗滌，并用Na2SO4干燥。蒸發溶劑得到固體，將其從甲醇中結晶得到白色晶體。Mp:77-78.5°C.Yield:3.207g(84%).1HNMR(400MHz,CDCl3):7.67and7.13(2dt,2Heach,IC6H4),4.42(s,2H,CH2).13CNMR(100MHz,CDCl3):137.95,137.41,30.82,94.12,32.45.Anal.(C7H6BrI)C,H.

應用^[3]

4-碘芐基溴可用于制備具有下述結構的2-取代的一枝蒿酮酸異噁唑酰胺衍生物。菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民間用藥歷史悠久，具有抗炎、抗過敏、抗菌、抗癌、增強免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。目前對新疆一枝蒿的研究主要側重于其化學成分的鑒定，而且有幾種以一枝蒿為主要成分的復方制劑已經上市。由新疆銀朵蘭維藥股份有限公司生產的復方一枝蒿顆粒(國藥準字Z20026711)主要用于解毒利咽，感冒，發燒，咽喉腫痛。其成份主要為一枝蒿，大青葉，板藍根。一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是從新疆一枝蒿中分離出的一種含多官能團的倍半萜類化合物。

參考文獻

[1][中國發明]CN200980143351.5抗糖尿病劑

[2]Journal of Medicinal Chemistry, 49(7), 2155-2165; 2006

[3] [中國發明] CN202110193468.7 一種2-取代的一枝蒿酮酸異噁唑酰胺衍生物及其制備方