手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
2-氨基-3-甲基吡啶是重要的有機(jī)中間體, 可用于合成抗菌藥、止痛劑、抗哮喘藥、抗艾滋病毒藥物，也是一氧化氮合成酶抑制劑。2-氨基-5-甲基吡啶在農(nóng)藥、醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，是合成吡蟲啉、啶蟲清、吡氟禾草靈、羥戊禾草靈高效新農(nóng)藥以及未來含氟吡啶類新農(nóng)藥至關(guān)重要的中間體。2-氨基-3-甲基吡啶也是一氧化氮合成酶抑制劑，近來還有報(bào)道該化合物是利于溶解碳納米管材料的優(yōu)良增溶劑。
步驟1：將 50g 2-氰基-3-甲基吡啶 加到5% 質(zhì)量分?jǐn)?shù)的NaOH水溶液和丙酮的混合溶劑650ml中，攪拌下在 15 min 內(nèi)滴加10% 質(zhì)量分?jǐn)?shù)的H2O2 125ml,升溫至50℃ ,繼續(xù)攪拌反應(yīng) 3. 5 h ,停止反應(yīng) ,于50℃以下蒸除丙酮 ,冷凍 ,抽濾 ,烘干 ,得白色固體 3-甲基-2-吡啶甲酰胺47g ,收率85.3%；
步驟2：將12% NaOH 水溶液320ml用冰鹽水降溫至 0～5℃ ,緩慢滴加液溴 25ml ,滴畢保溫 0.5h ,制得次溴酸鈉溶液；將上步制得的白色固體投入到12% NaOH 水溶液250ml,0℃ 時(shí)滴加新制得的次溴酸鈉溶液 ,滴加完畢 ,白色固體逐漸溶解 ,升溫至60℃反應(yīng)0. 5 h ,停止反應(yīng)，反應(yīng)液冷卻 ,用250ml乙酸乙酯萃取3次 ,有機(jī)相用50ml水洗滌2次 ,干燥 ,濃縮得紅色液體 ,粗品減壓蒸餾 ,收集 107～108. 5℃，2.67 kPa餾分 ,降至室溫,得到白色終產(chǎn)物35g,收率為88.5%。1H NMR (CDCl3)δ（×10-6):2.334 (s ,3H ,CH3 ) ,5.430 (b ,2H ,NH2) ,6.846～8. 110 (m ,3H ,吡啶 H)。
將2-氨基-3-甲基吡啶與2-氨基-5-甲基吡啶組成的混合氨基吡啶（其中2-氨基-3-甲基吡啶質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%，2-氨基-5-甲基吡啶質(zhì)量分?jǐn)?shù)75%）通入結(jié)晶器，逐漸升溫至85℃，混合氨基吡啶完全溶化后，逐步降溫冷卻至35℃，降溫速率為25℃/h。
然后過濾，洗滌，干燥，得到純度為99.61%的2-氨基-5-甲基吡啶。
將結(jié)晶母液通入精餾塔，精餾塔塔頂壓力為20 KPa，理論板數(shù)為42，回流比7進(jìn)行精餾，塔頂?shù)玫劫|(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.12%的2-氨基-3-甲基吡啶。
CN201610114611.8公開了一種7-氮雜吲哚的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上優(yōu)化反應(yīng)條件，以2-氨基-3-甲基吡啶為起始原料，經(jīng)與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)，在丁基鋰的作用下得到二鋰鹽，二鋰鹽在稀鹽酸中以二氧化鋯為催化劑催化閉環(huán)反應(yīng)，得7-氮雜吲哚，本發(fā)明可以有效減少反應(yīng)時(shí)間，同時(shí)二氧化鋯套用效果好，無毒無害，降低產(chǎn)物的重金屬污染，具有較高的經(jīng)濟(jì)效益。
CN201711090036.3公開了一種2,5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法，包括以下步驟：(1)將2-氨基-3-甲基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤反應(yīng)；(2)等步驟(1)中的反應(yīng)液溫度降至20-25℃時(shí)，滴加液溴，滴完，50-60℃反應(yīng)2-3h，加水至所有固體溶解后，滴加氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)30min，抽濾，干燥，重結(jié)晶得2-氨基3-甲基-5-溴吡啶；(3)將2-氨基-3-甲基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中，在溴化亞銅的催化下，滴加飽和亞硝酸鈉溶液，溫度控制在-5～10℃，反應(yīng)2-4h，得2,5-二溴-3-甲基吡啶。本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，成本較低，工藝路線短,適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[1] [中國發(fā)明] CN201711016134.2 一種2-氨基-3-甲基吡啶的合成新方法
[2] [中國發(fā)明] CN201410702970.6 一種通過結(jié)晶和精餾耦合工藝分離混合氨基吡啶的方法
[3] CN201610114611.8一種7-氮雜吲哚的合成方法
[4] CN201711090036.3一種2,5-二溴-3-甲基吡啶的制備方法