161024-80-2 / (R)-Boc-beta-苯丙氨酸的制備和應用

背景及概述^[1]

(R)-Boc-beta-苯丙氨酸是一種有機中間體，可由(R)-3-氨基-3-苯基丙酸與BOC酸酐反應制備得到。

制備^[1]

將 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸 (2.1 g, 12.7 mmol, 1.0 equiv.) 和 NaHCO3 (1.6 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 溶解在水 (30 mL) 中。將二惡烷 (30 mL) 和 [(CH3)3CO2C]2O (4.1 g, 19 mmol, 1.5 equiv.) 添加到反應混合物中。在室溫下攪拌溶液 8 小時。通過 TLC (SiO2, 50/25/25 n-BuOH/HOAc/H2O) 確認 (R)-3-氨基-3-苯基丙酸的完全轉化。通過旋轉蒸發除去溶劑。在 HCl (1%) 和 EtOAc 之間分配粗混合物。用EtOAc萃取水層。用Na 2 SO 4 干燥合并的有機萃取物。過濾并濃縮溶劑。粗品經柱層析純化, 用 10% CH3OH/DCM 洗脫, 得到(R)-Boc-beta-苯丙氨酸。

應用^[2]

(R)-Boc-beta-苯丙氨酸可用于制備具有下述結構的JAK抑制劑。

Janus激酶JAK是非受體酪氨酸激酶的家族，其涉及細胞因子和趨化因子誘導信號在JAK-STAT信號傳導途徑中的細胞內轉導。它們在STAT蛋白質的激活和基因轉錄的起始、尤其是編碼炎癥介質中起重要作用。細胞中的轉錄因子STAT的活性取決于其磷酸化水平。細胞中的磷酸化水平的增加取決于激酶JAK活性；激酶的抑制引起STAT蛋白質的磷酸化和轉錄活性的降低，并且因此導致調節基因的表達降低。因此，激酶JAK抑制劑阻斷了負責誘導和維持位于自體免疫疾病下的炎癥狀態的特定信號傳導途徑。已經反復證實，在炎癥性疾病的發展和臨床過程中所涉及的細胞因子激活JAK-STAT途徑，這使得后者在此類疾病如類風濕性關節炎、牛皮癬和哮喘的發展和臨床過程中是重要的要素。由促炎性細胞因子誘導的淋巴細胞T中的JAK激酶的刺激導致STAT轉錄因子的激活。由于阻斷STAT因子的磷酸化，激酶JAK抑制劑可以抑制淋巴細胞T群體的分化和炎癥反應，并且因此可以用于治療炎癥性疾病。

參考文獻

[1] Tetrahedron Letters, 54(11), 1380-1383; 2013

[2] [中國發明] CN202110417497.7 作為JAK抑制劑的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物