胰高血糖素是一種反調節激素，刺激肝臟葡萄糖的產生，以避免低血糖。胰高血糖素受體位于肝細胞上，在腎臟、心臟、胃腸道、脂肪組織、大腦和脾臟中也發現了胰高血糖素結合位點。根據對狗的研究，大約17%的胰高血糖素被腎臟降解，20%到25%在肝臟中降解。胰高血糖素對低血糖反應的釋放已經被很好地證實，并通過自主、內分泌和旁分泌機制介導，可能還通過α細胞直接感知血糖水平。細胞分泌胰高血糖素的確切分子機制尚不完全清楚，但涉及三磷酸鉀腺苷(KATP)通道和鈣通道。

在正常生理中，高血糖時胰高血糖素的分泌受到細胞分泌產物胰島素、鋅和伽馬氨基丁酸(GABA)的抑制，這些物質是在膳食和血糖升高時釋放的。當血糖水平下降時，β細胞減少這些產品的生產，從而消除了它們對α細胞的抑制作用。這一機制被稱為“關閉”假說，最終導致血糖過低時胰高血糖素分泌增加。生長抑素由胰島的δ細胞和GLP-1產生，也抑制胰高血糖素的分泌。

在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)中，血漿胰高血糖素水平都過高。胰高血糖素作為一種促進肝臟葡萄糖生成的調節激素，在正常生理狀態下可預防低血糖。在糖尿病患者中，胰高血糖素分泌可能不受控制，這導致了葡萄糖穩態的問題。一些治療糖尿病的方法通過抑制胰高血糖素的分泌或作用，還有胰高血糖素特異性靶向治療，對糖尿病的治療都是有效的。

參考文獻

[1]Tager HS, Steiner DF. Isolation of a glucagon-containing peptide: primary structure of a possible fragment of proglu-cagon. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973;70:2321-2325.

[2]Molina P. Endocrine pancreas. In: Weitz M, Naglieri C, eds. Endocrine Physiology. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2013: 165-82.

[3]Zhou H, Zhang T, Harmon JS, Bryan J, Robertson RP. Zinc, not insulin, regulates the rat alpha-cell response to hypoglycemia in vivo. Diabetes. 2007;56:1107-1112. Erratum in Diabetes. 2007;56:1747.

[4]Wendt A, Birnir B, Buschard K, et al. Glucose inhibi-tion of glucagon secretion from rat alpha-cells is mediated by GABA released from neighboring beta-cells. Diabetes. 2004;53:1038-1045.

[5]Reaven GM, Chen YD, Golay A, Swislocki AL, Jaspan JB. Documentation of hyperglucagonemia throughout the day in nonobese and obese patients with noninsulin-depen-dent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64: 106-110.

[6]Unger RH. Glucagon physiology and pathophysiology. N Engl J Med. 1971;285:443-449.

[7Havel PJ, Ahren B. Activation of autonomic nerves and the adrenal medulla contributes to increased glucagon secretion during moderate insulin-induced hypoglycemia in women. Diabetes. 1997;46:801-807.

[8]Elliott AD, Ustione A, Piston DW. Somatostatin and insulin mediate glucose-inhibited glucagon secretion in the pan-creatic α-cell by lowering cAMP. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015;308:E130-E143.