169689-05-8/(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基環(huán)己烷-N，N’-雙(2′-二苯基磷苯甲酰)的制備

背景及概述^[1]

目前很多天然產(chǎn)物和藥物分子中都含有鹵素，通過烯烴的鹵環(huán)化反應(yīng)是一種很重要的引進鹵素的方法。具有光學(xué)活性的羥胺類化合物在很多藥物分子中存在，例如Sphingosine及其類似物，市面上有售的D-鞘氨醇就是這類結(jié)構(gòu)，是一種有效的、高選擇性的PKC抑制劑。磷氧配體(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基環(huán)己烷-N，N'-雙(2'-二苯基磷苯甲酰)為合成這類化合物的中間體。

制備^[1]

(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基環(huán)己烷-N，N'-雙(2'-二苯基磷苯甲酰)制備如下：

在氮氣條件下，向反應(yīng)器中依次加入(R，R)-環(huán)己二胺(1.26g，11.0mmol)，2-二苯基膦苯甲酸(6.74g)，DCM(100.0mL)，然后依次加入EDCI(4.22g，22.0mmol)，DMAP(1.34g，11.0mmol)于室溫攪拌6個小時，用1N鹽酸水溶液淬滅，水相用DCM(3×50.0mL)萃取，合并有機相，用無水硫酸鎂干燥，旋干后柱層析得到所示產(chǎn)物Trostligand；將Trostligand(4.84g，7.0mmol)溶于DCM(100.0mL)，在0℃下加入雙氧水(17.5mL，35％w/w)，于0℃攪拌4個小時，加入水(100.0mL)稀釋，水相用DCM(3×50.0mL)萃取，合并有機相，無水硫酸鎂干燥，旋干后柱層析得到所示產(chǎn)物白色固體式A所示產(chǎn)物(1S，2S)-(-)-1，2-二氨基環(huán)己烷-N，N'-雙(2'-二苯基磷苯甲酰)4.34g，86％yield。

結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：1HNMR(400Hz，CDCl3)δ8.17(s，2H)，7.66-7.64(m，2H)，7.60-7.55(m，6H)，7.49-7.41(m，12H)，7.39-7.34(m，4H)，7.33-7.28(m，4H)，3.38(s，2H)，1.75(d，J＝6.4Hz，2H)，1.56(s，2H)，1.14(d，J＝4.8Hz，4H)；13CNMR(100Hz，CDCl3)δ168.61.168.58，141.53，141.45，134.3，134.1，133.3，132.8，132.6，132.5，132.4，132.3，132.2，132.1，132.03，132.01，131.7，130.5，129.9，129.83，129.76，129.6，129.5，128.62，128.56，128.5，128.4，54.5，31.5，24.5。

主要參考資料

[1] CN201410725192.2一種2-羰基-4-烯烴-5-溴-1，3-噁嗪化合物的合成方法與應(yīng)用