175278-02-1 / 3-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-3-氧丙酸乙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

3-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-3-氧丙酸乙酯是一種有機中間體，可由3,5-雙三氟甲基溴苯為原料與丙二酸單乙酯鉀通過一步反應制備得到。

制備^[1]

向30 mL微波管形瓶中加入3,5-雙(三氟甲基)溴苯（0.5 mmol）和丙二酸單乙酯鉀（0.75 mmol）的THF（10 mL）混合物，攪拌下加入Pd（OAc）₂（5 mol％），Xantphos（5 mol％），MgCl₂（0.75），Et₃N（0.75 mmol），咪唑（1 mmol），然后加入Co₂（CO）₈（0.15 mmol），立即密封管形瓶并在90°C微波照射30分鐘。混合物用乙酸乙酯和水稀釋。分離乙酸乙酯層，用硫酸鈉干燥并濃縮。通過柱色譜法純化得到的粗產物，使用0至5％的乙酸乙酯的己烷溶液得到純凈的化合物。

應用^[2]

3-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-3-氧丙酸乙酯可用于制備具有下述新氨基甲酰氧基芳基烷酰基芳基哌嗪結構的化合物。該類新穎的氨基甲酰氧基芳基烷酰基芳基哌嗪化合物在治療各種疼痛、焦慮和抑郁方面的治療效應，所述疼痛包括：急性痛、慢性痛、神經性痛、術后神經性痛、糖尿病性神經痛、皰疹后神經痛、炎性疼痛、關節痛、偏頭痛等。

參考文獻

[1]Baburajan P , Elango K P . One pot direct synthesis of β-ketoesters via carbonylation of aryl halides using cobalt carbonyl[J]. Tetrahedron Letters, 2014.

[2] CN200880015894.4 新氨基甲酰氧基芳基烷酰基芳基哌嗪化合物，含該化合物的藥物組合物及給予該化合物治療疼痛、焦慮和抑郁的方法