17639-64-4/N-對甲苯磺酰基吡咯的制備

背景及概述

自從二十世紀 30 年代第一個磺胺類藥物被用于臨床，磺胺類化合物作為一類抗菌藥物被廣泛研究和使用。 隨著磺酰胺類化合物發展，至今已經在原有磺酰胺的基礎上進行結構修飾，不僅限于抗菌作用，還發現了其具有其他多種生物活性。 其中 N- 磺?；量╊惢衔锞褪瞧渲芯哂辛己脩脻摿Φ囊活惢衔?。 本文針對N- 磺?；量╊惢衔锏暮铣煞椒ㄟM行綜述。1-(對甲苯磺?；?吡咯英文名稱：1-(p-Toluenesulfonyl)pyrrole，中文別名：N-對甲苯磺?；量?，CAS號：17639-64-4，分子式：C11H11NO2S，分子量：221.276，外觀與性狀：米色至淡棕色結晶粉末，密度：1.21，沸點：377.3ºC at 760 mmHg，熔點：98-102 °C。為常見的醫藥化工中間體。

制備

N-取代磺酰基吡咯的合成方法較多。以吡咯為起始原料是合成 N-磺?；量╊惢衔锏膫鹘y方法[1]。以 1,4-丁二醇衍生物為原料，與甲磺酰氯反應，使得羥基變為更易離去的甲磺酸酯基，之后對甲苯磺酰胺為親核試劑，生成 N-對甲苯磺?；量╊惢衔?。分子內含有酯基的 N- 取代磺酰胺類化合物 Ru 催化劑和硅試劑作用下，合成 N- 磺酰基取代的吡咯類化合物。

圖1 N-對甲苯磺?；量┑暮铣煞磻?/p>

實驗操作

方法一、

將吡咯、DMAP、DIEA加入到三頸瓶中，用二氯甲烷攪拌溶解，冰水浴下緩慢滴加對甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴畢，低溫條件下繼續攪拌2小時，薄層色譜檢測原料反應完全。 濃縮反應液，用乙酸乙酯溶解，水洗滌，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，抽濾，旋干濾液后經硅膠柱色譜分離純化，得到N-對甲苯磺?；量?。

方法二、

在反應器中依次加入磺酰胺(0.5 mmol)，環醚(1mL)，IPrAuCl (4 mol%)和 AgOTf (20 mol%)，在 140 ℃封管反應 9～25 h，將反應液冷卻至室溫，加水 10 mL，用乙酸乙酯(5 mL×3)萃取，合并有機相，用飽和食鹽水洗，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋蒸除去溶劑，剩余物經硅膠柱色譜分離，以乙酸乙酯∶石油醚(V∶V＝3∶1)為洗脫劑，得到目標產物N-對甲苯磺酰基吡咯。

參考文獻

[1] Frederich, James H.; Harran, Patrick G. Journal of the American Chemical Society, 2013 , vol. 135, # 10 p. 3788 - 3791