1785-61-1 / 間苯二乙炔的制備方法

背景及概述^[1]

間苯二乙炔在醫(yī)藥合成，液晶材料，航天航空材料等方面具有十分重要的用途；高純度的間苯二乙炔工業(yè)化生產(chǎn)十分困難，有方法用間二溴苯為原料，和2-甲基-2-羥基丁炔在鈀催化劑左右下進(jìn)行hack反應(yīng)，再水解得到間苯二乙炔，該方法用到鈀催化劑，反應(yīng)條件苛刻，催化劑不能回收，工業(yè)化成本高。有文獻(xiàn)報道用混合二乙烯基苯為原料，溴代后消除得到混合二乙炔基苯，再分離；該方法難以得到高純度的間苯二乙炔，難以滿足純度要求。

制備^[1]

間苯二乙炔合成方法，在制備1,3-苯二丙烯酸時，室溫（25℃）下將間苯二甲醛、丙二酸分散在甲苯中，滴加催化量吡啶。反應(yīng)不加熱基本沒有反應(yīng)，升溫40-50℃反應(yīng)，能反應(yīng)但反應(yīng)很慢，溫度到80℃反應(yīng)很快，3小時反應(yīng)結(jié)束；升溫反應(yīng)會更快，但是體系回流劇烈，有沖料危險，因此選擇80℃反應(yīng)；反應(yīng)體系先溶清，反應(yīng)過程中有固體生產(chǎn)，反應(yīng)結(jié)束后體系大量固體，HPLC跟蹤間苯二甲醛小于0.5%，降溫到室溫，過濾得到白色固體，產(chǎn)品純度通常95%以上，收率95%以上。

1)在1升的瓶中加670毫升甲苯，再分別加入間苯二甲醛134克、丙二酸229克和吡啶4克，攪拌均勻，升溫至80度，反應(yīng)3小時，液相跟蹤直至原料間苯二甲醛的峰面積小于0.5%。降溫至25度后，過濾，干燥得到白色粉末狀固體210克，純度98.2%,收率96%；

2)2升反應(yīng)瓶中加入210克1,3-苯二丙烯酸，再加入1050毫升醋酸，加熱到40度，緩慢滴加308克溴素，2小時滴加完成，滴加完成后，保溫40度反應(yīng)1小時，液相跟蹤直至原料1,3-苯二丙烯酸的峰面積小于0.5%，降溫到25℃后，過濾，水洗到中性，干燥得到白色粉末狀固體470g，純度92%，收率90.3%；

3)3升反應(yīng)瓶中加入二甲亞砜1410毫升，加入470克2,3,2’,3’-四溴-間苯二丙酸甲酯，分批加入482克碳酸鉀，有氣體產(chǎn)生，等氣泡完全消失后，升溫到120度保溫反應(yīng)4小時，液相跟蹤直至中間體峰面積小于1%，反應(yīng)結(jié)束后，降溫到25度，過濾，濾液加入1升乙酸乙酯，用1升飽和食鹽水洗滌兩次，干燥有機(jī)相，過濾、濃縮，得到粗品，粗品經(jīng)過蒸餾得到淺黃色液體90g，純度98.5%，收率81.8%。

主要參考資料

[1] CN201510958885.0間苯二乙炔合成方法