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5-氟-2-甲氧基苯硼酸(5-Fluoro-2-methoxyphenylboronicacid)是一種選擇性非甾體類小分子激素受體拮抗劑新藥的中間體，該類藥物因其具備非甾體結構因此可避免使用非選擇性類孕激素受體拮抗劑藥物如米非司酮對人體所產生的副作用;也是一種喹啉類非甾體孕激素受體興奮劑藥物的中間體，該藥物的藥效與安宮黃體酮相似，能調整人體荷爾蒙受體的轉換性能，但其副作用較小;另外，它還是一種可用來緩解精神分裂癥狀新藥的中間體。除此之外，近年來含氟類苯硼酸在液晶顯示材料和農藥等領域的應用也越來越廣泛。
2-溴-4-氟苯甲醚(5g)投于反應瓶中，然后加入無水THF(8OmL)，冰浴、氮氣保護下緩慢滴加正丁基鋰(20mL)，滴完，反應1h，再緩慢加入硼酸三甲酯(5.5mL)，室溫攪拌3h，TCL監測，停止反應。反應液用18％的鹽酸調至pH值至1，然后加入乙酸乙酯(200mL),飽和氯化鈉水溶液，有機層水洗3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，濃縮得到標題化合物，白色固體。
在20分鐘內，與2.5M在己烷內的正丁基鋰溶液(44mL,110mmol,1.1當量)一起滴加2-溴-4-氟-茴香醚(20g,10mmol,1當量)在無水四氫呋喃(200mL)內的冷溶液(-78℃)。攪拌該反應1小時，然后在一個部分內添加硼酸三甲酯(16.75mL,150mmol,1.5當量)。在室溫下攪拌過夜之后，將反應傾倒在飽和氯化銨(200mL)中。分離各層，并用乙酸乙酯(3x200mL)萃取水相。在硫酸鈉上干燥合并的有機層，過濾，并減壓濃縮。用甲基叔丁基醚(100mL)研制固體殘渣，得到乳白色固體形式的5-氟-2-甲氧基苯硼酸(6.5g，39％產率)。
對氟苯甲醚(2)的合成
在2000mL的四口燒瓶里攪拌下加入500mL水、190mL(2.00mol)對氟苯酚和4.00g四丁基溴化銨，升溫至50℃左右，同時滴加由84.00g(2.10mol)氫氧化鈉溶于700mL水所形成的溶液和215mL(2.27mol)硫酸二甲酯，GC跟蹤檢測至對氟苯酚基本轉化完全后停止攪拌。用水洗滌油層(300mL×3)、無水硫酸鎂干燥后得235.82g無色油狀液體對氟苯甲醚粗品，含量98.52%(GC)，收率93.5%(以對氟苯酚計)，直接用于下步反應。
2-溴-4-氟苯甲醚(3)的合成
在500mL的四口燒瓶里攪拌下加入200mL水和25.23g(0.20mol)上述制得的對氟苯甲醚，在25℃左右緩慢滴加41.60g(0.26mol)溴素，滴完后保溫，GC跟蹤檢測對氟苯甲醚基本轉化完全后停止攪拌。靜置分取油層，分別經水洗、飽和碳酸鈉溶液洗滌(70mL×3)和水洗、無水硫酸鎂干燥之后減壓精餾，收集140～160℃/10kPa的餾分，得38.95g淡黃色油狀液體2-溴-4-氟苯甲醚，含量99.30%(GC)，收率95.0%(以對氟苯甲醚計)。
5-氟-2-甲氧基苯硼酸(1)的合成
格氏試劑的制備
在干燥潔凈帶干燥管的2000mL四口燒瓶中，氮氣保護攪拌下投入40.00g(1.67mol)鎂屑、300mLTHF(含水量0.04%，卡爾費休法，下同)和3.00g碘，加熱至40℃左右時停止攪拌，將10g左右的2-溴-4-氟苯甲醚(含水量0.12%)倒入四口燒瓶使其覆蓋在鎂屑表面進行引發反應，當觀察到溶液顏色變淺后即表明引發成功。維持體系溫度在30℃左右，攪拌下繼續滴加由298.00g(共計1.50mol)2-溴-4-氟苯甲醚溶于1200mLTHF中所形成的溶液，加完后保溫約1h制得格氏試劑備用。
酯化反應及酸化水解反應
在另一個干燥潔凈的5000mL四口燒瓶中，攪拌下投入645mL(2.40mol)硼酸三丁酯(含水量0.19%)和600mLTHF，氮氣保護下控制在－10℃左右在4h之內勻速滴加上述格氏試劑發生酯化反應，反應劇烈放熱，滴完溶液后撤走氮氣保護裝置和冰鹽浴，待體系自然升至室溫后保溫1h。控制體系溫度在20℃左右，滴加約1000mL10%的稀鹽酸進行水解，控制體系的pH為1～2。向燒瓶中補加1000mL水，升溫進行水蒸氣蒸餾以脫除體系中的部分THF-水共沸物以及副產物正丁醇等。待基本沒有油狀物蒸出后降溫，過濾得170g左右的灰白色粗品，燒瓶內的水層經乙酸乙酯萃取(300mL×2)、無水硫酸鎂干燥、脫溶后還可得15g左右的粗品。合并以上粗品，用1200mL乙酸乙酯回流升溫溶解，稍冷后趁熱過濾去除不溶物，冷卻濾液，析出針形結晶，抽濾，干燥得164.94g白色粉末狀成品5-氟-2-甲氧基苯硼酸，含量99.073%(HPLC)，收率64.7%(以2-溴-4-氟苯甲醚計)。
[1][中國發明,中國發明授權]CN201410245982.0三環稠雜環類核苷氨基磷酸酯化合物、其制備方法及應用
[2][中國發明]CN201380030995.X含Salan配體的鹵化催化劑
[3]趙昊昱.5-氟-2-甲氧基苯硼酸的合成[J].化學試劑,2013,35(02):178-182.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2013.02.024.