17990-42-0 / 一種3-氧代齊墩果酸單晶及其培養方法

背景技術

3-氧代齊墩果酸為五環三萜類化合物齊墩果酸的衍生物，體外實驗表明，3-氧代齊墩果酸對人口腔表皮癌，人結腸癌細胞，人肺癌細胞，人纖維肉瘤細胞，人前列腺癌細胞，人腎癌細胞和人胃癌細胞有抑制活性。3-氧代齊墩果酸，分子式為C30H46O3，化學名為 3-氧代-12-烯-28-齊墩果酸。

合成3-氧代齊墩果酸的化學反應路線為已知應用（3-氧代齊墩果酸的制備方法見中國專利200410064929. 7、中國專利201010551829. 9)，常規途徑為齊墩果酸3-位羰基經氧化反應，得到產物3-氧代齊墩果酸，反應得率較高，但是由于反應原料齊墩果酸的強溶解性，反應產物中原料難以完全除盡，產物純度難以保證，常規處理方法是利用色譜學方法進行分離，但分離耗時且折損率高。另外，對CCDC (Cambridge Structural Database)、 Acta E (晶體學報Ε)進行晶體數據檢索，未發現3-氧代齊墩果酸的單晶結構描述信息。

單晶結構分析可以提供一個化合物在固態中所有原子的精確空間位置，包括原子的連接形式、分子構象、準確的鍵長和鍵角等數據，從而為化學、材料科學和生命科學等研究提供廣泛而重要的信息。單晶培養的方法多種多樣，如溶劑緩慢揮發法、溶劑熱法、擴散法、共結晶法等。

本發明提供的方法在于利用重結晶手段，選擇合適的重結晶體系，利用溶劑緩慢揮發法，培養得到3-氧代齊墩果酸單晶，使得氧化產物3-氧代齊墩果酸與原料齊墩果酸實現良好的分離，經晶體學實驗研究驗證為單晶，測定其晶體結構屬單斜晶系，為白色針狀結晶，形態良好，純度高達99%，培養方法重現性好，所得產品可作為上游產品進行加工生產山楂酸以及其他齊墩果酸衍生物。也可成為醫藥、材料和化工領域的原料。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3-氧代齊墩果酸晶體，以及該3-氧代齊墩果酸單晶的制備方法。

本發明提供了一種3-氧代齊墩果酸晶體，該3-氧代齊墩果酸晶體的化合物名稱為：3-氧代-12烯-28-齊墩果酸。

所述的晶體，它的粉末X衍射在下述衍射角2 θ有特征峰：5. 120， 10. 200，15. 320，20. 500，28. 640 ；該晶體是單晶結構，屬單斜晶系，空間群為C2，晶包內分子數Z=4，常溫下呈白色針狀結晶。

本發明還提供了一種制備上述3-氧代齊墩果酸單晶的方法，將3-氧代齊墩果酸粗品（3-氧代齊墩果酸的制備方法見中國專利200410064929. 7、中國專利 201010551829. 9)，經過重結晶處理得到上述結晶，經溶劑緩慢揮發培養得到所述的3-氧代齊墩果酸單晶。

上述的3-氧代齊墩果酸晶體是通過以下方法重結晶生成的：

稱取3-氧代齊墩果酸粗品，按每克粗品中加入10~20ml的比例加入重結晶溶劑，重結晶溶劑最優選擇為甲醇：石油醚：丙酮為8?12:1~4:1~2 (體積比)，其中丙酮可由異丙醇、氯仿或乙酸乙酯代替，溫度控制在40~60°C進行回流處理，待溶解達飽和狀態后，利用溶劑緩慢揮發法，在恒溫培養箱中放置，培養時間為2?10天，放置溫度為纊25°C即可析出白色針狀結晶。將此結晶碾成粉末，X-射線測試結果數據見表1。將得到晶體經過單晶衍射測試， 證實結構為3-氧代齊墩果酸，且屬單斜晶系，單晶分析數據見表2，表3。

按照本發明培養得到的3-氧代齊墩果酸晶體，純度高，培養操作方法簡單易行， 用時短，對粗產品純度要求不高，工藝簡單。解決了現有技術中存在的合成產物3-氧代齊墩果酸與原料齊墩果酸分離難度大，目標產物純度低，影響下游生產等缺點，提供的方法能夠制備3-氧代齊墩果酸結晶，培養結晶得到所述的3-氧代齊墩果酸單晶。

具體實施方式

3-氧代齊墩果酸粗品的制備過程：（制備參照CN101974064 A)

原料齊墩果酸與瓊斯試劑發生反應，3-位羥基被氧化成為3-位羰基，形成3-氧代齊墩果酸，具體實施例如下：

在N2保護下，將齊墩果酸溶解于丙酮與DMF的混合溶劑中，丙酮-DMF比例為3ml ： 0. 2-1. 5ml ；混合溶劑與齊墩果酸用量比為20-30ml :1g ；在0°C下，按照齊墩果酸和瓊斯試劑Ig :3-5ml的比例，緩慢滴加瓊斯試劑；滴加完畢后，升至室溫反應1-3小時；監測反應完畢，降溫至0°C，緩慢滴加異丙醇，齊墩果酸與異丙醇用量比為1g :20-35ml ；反應體系倒入冰水中析出固體，抽濾干燥得白色固體3-羰基齊墩果酸。

稱取3-氧代齊墩果酸粗品4. 0g，加入60ml重結晶溶劑，其中甲醇：石油醚：丙酮的用量為45ml :10ml :5ml。50°C回流處理，待溶解達飽和狀態，且觀察有少量固體析出時，停止回流，利用溶劑緩慢揮發法，在恒溫培養箱中放置，溫度設置為12°C，培養時間為5天，白色針狀結晶析出。將該結晶碾成粉末，進行該3-氧代齊墩果酸粉末的X-射線衍射測試，測定條件為管壓：40kV，管流：100mA，Cu Κα輻射，石墨彎晶單色器DS=SS=1° , RS=0. 3 mm。 掃描速度：10 (° ) . min-1,步進間隔：0. 02°。經由計算機分析軟件將實驗得到的X射線衍射數據進行平滑處理、Ka 2峰剝離、自動尋峰定位，得到了 3-氧代齊墩果酸的衍射角度 (2Θ)、晶面間距d (nm)、相對豐度（I/I₀》等晶體參數。