1816-85-911BETA-羥基睪酮的制備

背景及概述^[1]

11β-羥基類固醇化合物11BETA-羥基睪酮可作為在人或動(dòng)物受試者中用于預(yù)防或逆轉(zhuǎn)線粒體損傷，用于治療或預(yù)防關(guān)于線粒體功能障礙或耗竭的疾病，以及用于誘導(dǎo)線粒體再生或重構(gòu)以作為一種治療關(guān)于線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常的疾病的手段的藥物。

制備^[1]

第一步、(8S，9S，10R，11S，13S，14S，17R)-17-((R)-1，2-二羥乙基)-11，17-二羥基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十二氫-1H-環(huán)戊并[a]菲-3(2H)-酮

用硼氫化鈉(40mg)處理氫化可的松(400mg)于THF(20ml)和水(20ml)中的溶液，并且攪拌1小時(shí)。混合物用丙酮淬滅，用乙酸乙酯稀釋，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥并通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)來濃縮以產(chǎn)生呈白色固體狀的17-(1，2-二羥基-乙基)-11，17-二羥基-10，13-二甲基-1，2，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-環(huán)戊并[a]菲-3-酮(333mg)。

第二步、(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-11-羥基-10，13-二甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十氫-1H-環(huán)戊并[a]菲-3，17(2H，6H)-二酮

用偏高碘酸鈉(383mg，1.8mmol)于水中的熱溶液處理17-(1，2-二羥基-乙基)-11，17-二羥基-10，13-二甲基-1，2，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-環(huán)戊并[a]菲-3-酮(210mg，0.6mmol)于THF(4ml)和甲醇(2ml)中的溶液，并且在室溫下攪拌1小時(shí)。混合物用水(10ml)稀釋，并且通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)來濃縮直至形成沉淀物，過濾所述沉淀物，用水洗滌并在高真空下干燥以產(chǎn)生呈白色固體狀的11-羥基-10，13-二甲基-1，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十二氫-2H-環(huán)戊并[a]菲-3，17-二酮(38mg)。

第三步、11BETA-羥基睪酮

11BETA-羥基睪酮可由(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-11-羥基-10，13-二甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十氫-1H-環(huán)戊并[a]菲-3，17(2H，6H)-二酮通過硼氫化鈉還原制備得到。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201480016761.4用于線粒體生物發(fā)生和與線粒體功能障礙或耗竭相關(guān)的疾病的新穎11β-羥基類固醇化合物