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1892-57-5/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺的制備方法

背景及概述[1]

1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺是一種縮合劑,為無色或淡黃色液體,常用其鹽酸鹽。1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽,簡稱EDC鹽酸鹽,分子式C8H17N3·HCl,是一種水溶性肽偶聯(lián)劑和通用的羰基活化試劑,可以用于在酰胺與仲胺鍵合,能與磷酸基團反應,蛋白質(zhì)與核酸交聯(lián),制備如免疫交聯(lián)物,用于蛋白質(zhì)中羰基修飾等。

1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺的制備方法

制備[1-2]

報道一、

向2000ml反應瓶中加入二硫化碳195g,40%質(zhì)量濃度液堿198g,緩慢滴加乙胺143g,保持溫度在25℃,滴加時間60min,攪拌保溫90min,反應生成EDTC;另將碳酸三氯甲基酯172g溶于240g環(huán)己烷中,緩慢滴入EDTC反應液中,保持溫度在20℃,加料時間90min,保溫150min。

將物料轉(zhuǎn)入油浴鍋進行蒸餾,油浴溫度120℃左右蒸餾直至不出,取餾分在分液漏斗中進行分液,上層油狀物為EITC,得到產(chǎn)品197g,收率89%,純度>99%。

向2000ml反應瓶中加入水600g,加入N,N-二甲基-1,3-丙二胺273g,緩慢滴加EITC197g,保證溫度在18℃,60min滴加完畢,保溫120min,得中間體1,將碳酸三氯甲基酯160g溶于300g環(huán)己烷中,緩慢滴加入中間體1中,保證溫度15℃,加料時間控制在90min,保溫攪拌60min后,得到中間體2,加入500g環(huán)己烷萃取、分液,得到油狀中間體3,40℃減壓濃縮,得到產(chǎn)品1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺211.6g,純度99.5%。

報道二、

(1)向反應釜內(nèi)加入2170g(11.48mol)1?N,N?(3?二甲基氨基)?乙基硫脲和9100g二氯甲烷,降溫到?5℃以下,加3651.1g碳酸鈉(34.44mol)和523g(1.62mol)四丁基溴化銨并填充惰性氣體;

(2)控制釜內(nèi)反應溫度在0?5℃加入1550g(11.48mol)磺酰氯,將釜內(nèi)物料升溫回流反應3小時。

回流反應結(jié)束后,分離有機相,精餾得到1548.3g產(chǎn)品,經(jīng)氣相檢測純度為99.16%,經(jīng)卡爾費休水分測定儀檢測水分為0.18%,產(chǎn)品得率為87.0%。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201811073782.6 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的制備方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201410446590.0 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的制備方法

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