19728-63-3/N-芐氧羰基-L-蘇氨酸的制備方法

背景及概述^[1]

N-芐氧羰基-L-蘇氨酸是一種氨基酸衍生物，可由L-蘇氨酸與CbzCl反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

于250mL反應(yīng)瓶中加入L-Thr(30mmol)、冷卻的飽和Na2CO3溶液50mL,冰浴攪拌溶解；將Z-OSu(39.4mmol)的丙酮溶液20mL滴入反應(yīng)瓶；25℃攪拌反應(yīng),TLC-紫外熒光及茚三酮顯色法監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后,加H2O 20mL,在pH>9時(shí)以Et2O(30mL×2)萃取,收集水相,用1.5NHCl調(diào)節(jié)pH至3～4,EtOAc(30mL×3)萃取,合并有機(jī)相,飽和NaCl溶液(25mL×2)洗滌,無(wú)水Na2SO4干燥,TLC-紫外熒光及茚三酮顯色法檢查純度,減壓蒸干,真空干燥,得微黃色油狀液體N-芐氧羰基-L-蘇氨酸,低溫保存。

報(bào)道二、

一種N-芐氧羰基-氨基酸的制備工藝，包括以下步驟，

S1，將氨基酸、酸加入到有機(jī)溶劑中，有機(jī)溶劑的重量為氨基酸重量的5倍；

S2，在S1的溶液中滴加氯甲酸芐酯的同時(shí)，不斷滴加氫氧化鈉溶液，不斷攪拌，控制pH為5，滴完后在25～30℃下反應(yīng)1.5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后加熱至回流，用分水器分出反應(yīng)生成的水，降溫至10℃，得到N-芐氧羰基-氨基酸料液；

S3，萃取溶劑萃取，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮除去溶劑，用乙酸乙酯溶解，最后用結(jié)晶溶劑結(jié)晶得到產(chǎn)品，即為需要制備的N-芐氧羰基-氨基酸。

報(bào)道三、

在0℃向L-蘇氨酸(20g，0.17mol)的1,4-二噁烷和水(1:1，200mL)溶液加入NaOH(27.35g，0.683mol)隨后滴加CbzCl(50％的甲苯溶液，87mL，0.256mol)和在室溫下攪拌16小時(shí)。反應(yīng)混合物用冷水稀釋(100mL)和用EtOAc洗滌(100mL)。水層用含水1N HCl酸化和用EtOAc萃取(3x 100mL)。經(jīng)合并的有機(jī)層用鹽水洗滌(100mL)和在無(wú)水Na2SO4上干燥，減壓濃縮，提供N-芐氧羰基-L-蘇氨酸(32g，75％)，是白色固體。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.64(br s，1H)，7.40-7.28(m，5H)，6.95(d，J＝8.9Hz，1H)，5.03(s，2H)，4.62-4.53(m，1H)，4.12-4.00(m，1H)，3.98-3.93(m，1H)，1.09(d，J＝6.4Hz，3H)。LCMS(ESI)：m/z 254.1[M++1]。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910785630.7 L-蘇氨酸連接的雙氫青蒿素-氟喹諾酮偶聯(lián)物及其中間體、制備方法與用途

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201910516024.5 一種N-芐氧羰基-氨基酸的制備工藝

[3][中國(guó)發(fā)明] CN201780054216.8 螺-內(nèi)酰胺和二-螺-內(nèi)酰胺NMDA受體調(diào)節(jié)劑及其用途