198206-33-6 / 3-(三氟甲氧基)碘苯的制備和應用

背景及概述^[1]

3-(三氟甲氧基)碘苯是一種有機中間體，可由3?(三氟甲氧基)苯胺為原料通過重氮化反應制備得到。

制備^[1]

NaNO2(7.4g，115.62mmol)的H2O溶液 (80ml)加至3?(三氟甲氧基)苯胺(17.7g，100.00mmol)中。在?5℃攪拌下逐 滴加入H2SO4(25g，250.00mmol)。將所得溶液在?5℃維持15分鐘。將KI (20g，120.48mmol)的H2O溶液(60ml)逐滴加入該溶液中，將所得溶液在 室溫下攪拌過夜并使用EtOAc(2×100mL)進行萃取。合并的有機層使用 Na2SO3/H2O(2×50mL)洗滌，經過Na2SO4干燥和真空濃縮。殘留物經過 硅膠柱色譜純化得到4.0g(14％)的3-(三氟甲氧基)碘苯。

應用^[2-3]

報道一、

3-(三氟甲氧基)碘苯可用于制備具有下述結構的鈉離子通道抑制劑。

電壓依賴性鈉離子通道廣泛分布于各類興奮性細胞膜上，是電信號擴大和傳導的主要介質。鈉離子通道結構和功能的異常可導致神經疼痛、癲癇等多種疾病。而鈉離子通道抑制劑可以作為上述疾病治療的良好藥物。鈉離子通道由1個大的α亞基(約260kD)和1個或多個附屬的β亞基組成，和根據α亞基的特點，可分為9個亞型(Nav1.1-1.9),其中至少有7個亞型在神經系統中表達：Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3和Nav1.6主要在中樞神經系統(CNS)表達；Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9主要在外周神經系統中表達(J Med Chem,2015,18,7093-7118)。其中，鈉離子通道Nav1.7和1.8，與疼痛的發生密切相關。Nav1.7被認為是外周神經疼痛綜合癥的止痛靶點，而Nav1.8也被證實在關節疼痛等中發揮著重要作用[Br J Pharmacol,2015,172,2654-2670；ActaPhysiol(Oxf),192,221-231]。因此，開發新型的鈉離子通道抑制劑具有重要的臨床意義。

報道二、

3-(三氟甲氧基)碘苯可用于制備具有下述結構的PPAR調節劑。

PPAR的亞型包括PPAR?α、PPAR?δ(也稱為NUCl，PPAR?β和FAAR) 和PPAR?γ的兩種同工型。這些PPAR可以通過與稱為PPAR應答元件 (PPRE)的DNA序列元件結合來調節靶基因的表達。迄今為止，已鑒定 PPRE是許多編碼調節脂質代謝的蛋白質的基因的增強子，表明PPAR在 脂肪形成的信號級聯反應(adipogenic signaling cascade)和脂質體內穩態 中起到了關鍵性的作用。

參考文獻

[1] PCT Int. Appl., 2006055187, 26 May 2006

[2] PCT Int. Appl., 2019226687, 28 Nov 2019

[3] PCT Int. Appl., 2006055187, 26 May 2006