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19883-41-1 / D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的合成方法

D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽,英文名D-(-)-a-phenylglycinemeth}dester hy化ochloride,熔點 189-191°C,相對分子質量 201.65,比旋光度([0]20/0);+120°,D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽為白色粉末或結晶,若其中混有雜質時產品會略帶黃色或灰色,易吸潮。

結構式如下式所示:

D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的合成方法

合成方法

D-苯甘氨酸甲醋是酶法合成頭抱克洛、頭抱氨節的活性側鏈,其分子結構中含有氨基,易氧化,易聚合,穩定性差,不利于保存,因此有必要對其氨基進行保護。目前,通常通 過把D-苯甘氨酸甲醋制成D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的形式來解決該一問題。D-苯甘氨酸甲 醋鹽酸鹽雖具有較強吸水性,但其穩定性高,可WW固體形式存在,有利于長期保存,在實 驗過程中更有利于活性生物酶的篩選和投料配比的確定,使用非常方便。

鄭貴賢2014年發表的《頭抱克洛活性側鏈苯甘氨酸 甲醋鹽酸鹽的合成》中提到的D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的合成方法是采用氯化亞諷法。在 35°CW下把二氯亞諷緩緩加入到甲醇溶液中,生成氯化亞硫酸甲醋,此過程放熱嚴重,需冷 卻控溫;待二氯亞諷滴完后,向反應體系中加入D-苯甘氨酸,加熱升溫至55~60°C回流一 定時間,生成D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽,然后降溫攬拌使產物W晶體的形式析出,回收反應母液待套用。

該方法在合成過程中存在W下主要問題;其一,第一步反應為放熱反應,需要 通過冷卻控制反應溫度;而第二步要求在較高溫度下進行,需要加熱升溫,整個合成過程沒 有充分利用反應熱,生產能耗較高。其二,采用此種方法合成D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的一 次產率低,不滿足工業化生產的要求,為了提高總收率,其提出反應母液需多次套用,但是 在母液套用過程中,雜質會在母液中累積,使母液變黃,從而影響產品的純度和色級等質量 指標,并且容易造成產品質量不穩定。多次套用后的D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的純度可降到 98%W下,色級達到3#W上。給下游企業的生產造成困難。

發明內容

本發明為解決現有技術中的問題,提供一種D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的制備工藝, 本工藝合成過程充分利用反應熱進行體系升溫,不需要外界提供冷源和熱源,能量利用更 為合理;制備得到的產品純度高、色級優、一次收率高,產品質量穩定生產工藝簡便、易操作,生產成本低,適于規模化工業生產。

為解決上述技術問題,本發明采用以下技術方案予于實施:

一種D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽的制備工藝,包括以下步驟:

a.將D-苯甘氨酸和甲醇按質量比(16~40):100的比例加入反應器中,開啟攬拌,完全形成懸濁液后,將氯化亞諷緩慢加入反應體系中,控制加入速率,利用反應熱使反 應器內溫度不超過55°C,所述氯化亞諷與D-苯甘氨酸質量比為(1~1. 5) : 1 ;

b.氯化亞諷加料結束后,保溫,使反應器內溫度維持在55~65 °C,回流反應 0. 5~2H;

c.回流反應結束,然后反應器內溫度維持在30-60°C,攬拌反應器內液體,向反應 器內加入共沸劑進行真空共沸蒸饋,反應器內真空度維持在0. 05~0.IMPa,共沸劑的加料 方式為分次補加或連續補加,待反應器內溶液中甲醇的質量含量低于5-20%后,停止真空 共沸蒸饋,進行控溫冷卻結晶,冷卻終了反應器內溫度控制在0~15°C,保持反應器內溫度 不變,持續攬拌20~100分鐘,然后經過濾,得濾餅;

d.用濾餅體積的10%~30%、溫度為0~5°C的甲醇洗漆濾餅,在55~60°C下真空干燥1. 5~化,得到D-苯甘氨酸甲醋鹽酸鹽結晶產品。產品純度可達到99%W上,色級達到1#。

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