20031-21-4 / 1,2-O-異亞丙基-alpha-D-呋喃木糖的制備和應(yīng)用

背景及概述[1]

1,2-O-亞異丙基-α-D-呋喃木糖可以用制備3-脫氧-1,2-O-異丙叉-D-呋喃木糖。3-脫氧-1,2-O-異丙叉-D-呋喃木糖是合成阿托伐他汀產(chǎn)生藥效邊鏈的手性中間體，它還是合成許多其他藥物中間體的關(guān)鍵。阿托伐他汀鈣片(立普妥)，是輝瑞公司生產(chǎn)的一種降血脂藥。作為全球處方量最多的降膽固醇藥物和排名第一的處方藥，它可以顯著降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平。

結(jié)構(gòu)

制備[1]

向500mL圓底燒瓶中加入D-木糖(15.0g，0.1mol)和無水硫酸銅(34.4g，0.216mol)，再向其中加入150mL丙酮和3mL的98％濃硫酸，于室溫下攪拌反應(yīng)。混合物呈黃綠色渾濁狀，靜置時(shí)，上層為淡黃色液體，下層為淡藍(lán)色固體。隨著反應(yīng)地進(jìn)行，渾濁的溶液逐步變?yōu)辄S褐色。反應(yīng)24h，將反應(yīng)得到的混合物減壓抽濾，濾餅呈淡藍(lán)色，用丙酮洗濾餅，合并濾液，得黃色透明液體。向?yàn)V液中滴加濃氨水至pH-7.0，中和硫酸。生成白色絮狀沉淀(NH4)2S04。過濾(NH4)2S04，濾餅用丙酮洗滌，得無色液體。合并濾液，在單口燒瓶中用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干(溫度≤50℃)，濃縮得黃褐色糖漿狀物質(zhì)。

向上一步得到的二丙酮叉D-木糖中加入100mL的0.1mol·L-1稀鹽酸，產(chǎn)物不溶。室溫?cái)嚢瑁芤褐饾u溶解，反應(yīng)1.5h。TLC跟蹤，用CH2Cl2展開劑。反應(yīng)結(jié)束后加入固體碳酸氫鈉調(diào)至pH7.2～7.5，將混合物倒入分液漏斗中，加入約30mL乙醚，振蕩分層，有機(jī)層亮黃色，分液。再重復(fù)洗兩次，直到有機(jī)相無色。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干(溫度≤50℃)，濃縮得無色糖漿狀1,2-O-亞異丙基-α-D-呋喃木糖。

應(yīng)用[1]

用苯甲酰氯將1,2-O-亞異丙基-α-D-呋喃木糖的5-位羥基選擇性保護(hù)得到5-O-苯甲酰基-1，2-O-異丙叉-D-呋喃木糖。5-O-苯甲酰基-1，2-O-異丙叉-D-呋喃木糖加碘反應(yīng)制得5-O-苯甲酰基-3-碘-1,2-D-異丙叉-D-呋喃木糖。5-O-苯甲酰基-3-碘-1,2-D-異丙叉-D-呋喃木糖還原將3-位碘基除去得到5-O-苯甲酰基-3-脫氧-1,2-D-異丙叉-D-呋喃木糖。5-O-苯甲酰基-3-脫氧-1,2-D-異丙叉-D-呋喃木糖加堿脫去5-位的苯甲酸酯保護(hù)得到3-脫氧-1,2-O-異丙叉-D-呋喃木糖。3-脫氧-1,2-O-異丙叉-D-呋喃木糖是合成阿托伐他汀產(chǎn)生藥效邊鏈的手性中間體。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明]CN201610661280.X一種3-脫氧-1,2-O-異丙叉-D-呋喃木糖的合成方法