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2068-78-2 / 硫酸長春新堿的副作用

長春新堿(Vincristine),商品名“維克思丁”、“安可平”(Oncovin),又名長春花新堿、新長春堿,醫學上簡稱VCR,是一種由夾竹桃科長春花屬植物長春花中萃取的一種生物堿。它是一種有絲分裂抑制劑,被廣泛用于化學療法,用以治療多種癌癥,包括急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、神經母細胞瘤以及小細胞肺癌等。硫酸長春新堿是其硫酸鹽形式。

硫酸長春新堿的副作用

機理

細胞中的微管由一種叫微管蛋白的結構蛋白聚合而成。細胞骨架和紡錘體等多種細胞結構均由微管構成。而長春新堿能夠附著在微管蛋白二聚體上,從而阻止了微管結構的合成。對微管的干擾能夠抑制細胞分裂中期的有絲分裂,因此長春花屬的生物堿能夠有效影響各種高速分裂細胞的生長,其中包括了癌細胞,但也包括了腸道上皮組織細胞和骨髓細胞。

用途

患者使用硫酸長春新堿一般來說是在多種聯合化療中通過靜脈注射給藥。硫酸長春新堿主要用于聯合化療CHOP(環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松)以治療非霍奇金氏淋巴瘤;聯合化療MOPP、COPP、BEACOPP,或較少使用的Stanford V治療霍奇金氏淋巴瘤;以及治療急性淋巴性白血病和腎母細胞瘤。它還與地塞米松及左旋門冬酰胺酶一同用于晚期癌癥的緩解。有時候長春新堿也被用作免疫抑制劑,例如治療血栓性血小板減少性紫癜或特發性血小板減少性紫癜。它與潑尼松一起用于兒童白血病。

副作用

硫酸長春新堿的主要副作用有周圍神經病、低鈉血癥、便秘和脫發。

周圍神經病有時可達到很嚴重的程度,所以當這種副作用發生或有可能發生時,必須避免、減少或停止使用長春新堿。其中最先出現的癥狀之一是足下垂,故有足下垂或進行性神經性腓骨肌萎縮癥家族史的病人在使用長春新堿之前最好先進行基因測試。

意外對病人進行長春花屬的生物堿的鞘內注射十分危險(死亡率接近100%)。根據多份醫學報告,受害者會因腦受損和脫髓鞘病而逐漸癱瘓,同時伴隨著極度的疼痛,最終幾乎以完全同樣的方式死亡;少數生存下來的病人都遭受著不可治療的嚴重神經損害。搶救方式為對腦脊液的沖洗和給予保護類藥物。在2007年發生的一起嚴重藥品事故中,上海華聯制藥廠的甲氨蝶呤和鹽酸阿糖胞苷(這兩種藥物均為鞘內注射)在生產操作時受到了硫酸長春新堿尾液的污染,導致大量使用該批次藥品的白血病患者癱瘓。這些癱瘓的患者從08年開始一直在起訴藥廠,索賠金額超過1,000萬。

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