21187-98-4 / 格列齊特與格列美脲有什么不同？

格列齊特是臨床上常用的口服降糖藥，是治療2型糖尿病的一線備選或二線用藥，具有重要的臨床地位 ，可作為二甲雙胍不耐受或存在禁忌癥時(shí)的起始治療或二甲雙胍治療血糖控制不佳時(shí)的聯(lián)合用藥，其作用作用機(jī)制為刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加葡萄糖的利用率而降低血糖水平，可降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白。此外，格列齊特還可減少微血栓形成，抑制血小板黏附和聚集，降低血小板活性，從而抑制動靜脈血栓形成，預(yù)防糖尿病血管并發(fā)癥，尤其是微血管并發(fā)癥。

由于格列齊特可促進(jìn)胰島素分泌，因此，低血糖和體重增加是格列齊特最常見的不良反應(yīng)，但是超重或肥胖并不是格列齊特的禁忌癥，格列齊特緩釋片對體重影響較小，二甲雙胍、阿卡波糖、達(dá)格列凈、恩格列凈等降糖藥具有減重作用，對于肥胖或超重患者，格列齊特可與上述藥物聯(lián)合使用，減少體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。為減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，格列齊特應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果逐漸調(diào)整用量，一般1-2周調(diào)整一次，每日用量不應(yīng)超其最大劑量。

格列齊特片的劑量范圍是80-320mg/天，常規(guī)劑量為160mg/天，每日1-2次，早餐前30分鐘服用，格列齊特緩釋片的劑量范圍是30-120mg/天，常規(guī)劑量為60mg/天，每日一次，早餐時(shí)服用，注意整片吞服，不要掰開或嚼碎。老年和體弱的糖尿病患者對低血糖耐受性較差，易出現(xiàn)無癥狀性低血糖和嚴(yán)重低血糖，宜選擇降糖作用溫和、作用時(shí)間較短、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小的降糖藥，推薦格列齊特緩釋片，開始治療時(shí)每天一次，每次一片（30mg），逐步增加劑量，直到獲得滿意的血糖控制，每次增加劑量后至少維持14天，并嚴(yán)格監(jiān)測血糖。

格列齊特在體內(nèi)主要經(jīng)過肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟隨尿液排泄，其本身并沒有肝腎毒性，但是肝腎功能損害或肝腎功能不全時(shí)，可引起藥物蓄積，增加嚴(yán)重低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)＞8-10倍參考值上限或ALT＞3倍參考值上限且血清總膽紅素（TBIL）＞2倍參考值上限的患者預(yù)示著有重度肝功能不全的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)禁用格列齊特，肝性腦病、腹水或凝血障礙的失代償肝硬化患者也應(yīng)禁用格列齊特，以防發(fā)生低血糖，肝病患者應(yīng)謹(jǐn)慎控制用藥劑量，推薦格列齊特起始劑量為每次半片，每日一次，根據(jù)血糖和肝功能，調(diào)整用藥劑量。腎病患者也應(yīng)小劑量開始服用格列齊特，推薦每次半片，每日一次，根據(jù)血糖和腎小球?yàn)V過率，調(diào)整用藥劑量，腎小球?yàn)V過率≥60，可以使用，腎小球?yàn)V過率45-59，減量，腎小球?yàn)V過率30-44，謹(jǐn)慎使用，腎小球?yàn)V過率<30，禁用。

格列美脲和格列齊特都屬于磺酰脲類口服降糖藥，具有降糖作用強(qiáng)、安全性好等特點(diǎn)，它們的不同主要在于：

1.作用機(jī)制：大家都知道，2型糖尿病的兩大病理特點(diǎn)是胰島素分泌不足和胰島素抵抗，簡單地說就是機(jī)體不能分泌足夠的胰島素，也不能充分地利用胰島素，格列美脲和格列齊特都是通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素而降低血糖，格列美脲除了能夠促進(jìn)胰島素分泌，還具有胰外活性，可以增加肝臟和肌肉等外周組織對胰島素的敏感性，從而改善胰島素抵抗，彌補(bǔ)了2型糖尿病的病生理缺陷，因此肥胖、代謝綜合征等胰島素抵抗的2型糖尿病患者可以選用格列美脲。而格列齊特可以通過抑制血小板聚集，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少微血栓的形成，從而降低糖尿病腎病、糖尿病眼病等微血管并發(fā)癥的發(fā)生率。

2.降糖作用：格列美脲和格列齊特都是通過與磺脲類藥物受體結(jié)合促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖，與格列齊特相比，格列美脲與磺酰脲受體親合力更強(qiáng)、結(jié)合和解離速度更快，因此其降糖作用更強(qiáng)，起效更快。

3.服藥時(shí)間與頻次：格列美脲餐前即刻服用或進(jìn)餐中服用均可，每日給藥一次可實(shí)現(xiàn)24小時(shí)血糖控制，而格列齊特片應(yīng)餐前30分鐘服用，每日給藥兩次才可控制24小時(shí)血糖，而格列齊特緩釋片餐前即刻服用或餐時(shí)服用均可，每日給藥一次可控制24小時(shí)血糖，因此用藥依從性較差的患者可以選擇只需服用一次的格列美脲或格列齊特緩釋片。

4.特殊人群用藥：格列齊特和格列美脲都是通過肝臟代謝，腎臟排泄，對于嚴(yán)重肝腎功能不全患者，藥物容易在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致低血糖，應(yīng)避免使用這兩種藥物，輕、中度腎功能不全患者服用格列齊特?zé)o需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者服用格列美脲應(yīng)適當(dāng)減量。

5.不良反應(yīng)：格列齊特和格列美脲常見的不良反應(yīng)是低血糖和體重增加，促進(jìn)胰島素分泌是引起這些不良反應(yīng)的根本原因，格列美脲血藥濃度較低，其促泌作用有葡萄糖依賴性，因此低血糖發(fā)生率低，此外，格列美脲還可改善胰島素抵抗，節(jié)省內(nèi)源性胰島素分泌，在一定程度上也降低了體重增加的發(fā)生率。有研究表明，服用格列齊特和服用格列美脲的患者體重增加相差無幾。因此，相比格列齊特，格列美脲在安全性方面有一定的優(yōu)勢。