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鹽酸洛非西定臨床用于減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合癥。
本發明的目的在于提供一種鹽酸洛非西定的藥物組合物，該藥物組合物中含有鹽酸洛非西定和一種天然產物，鹽酸洛非西定和該天然產物可以協同治療便秘。
本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：
一種鹽酸洛非西定的藥物組合物，包括鹽酸洛非西定、如權利要求1所述的化合物⑴和藥學上可以接受的載體，制備成需要的劑型。
進一步地，藥學上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。
進一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。
上述化合物（I)的制備方法，包含以下操作步驟：（a)將玉竹粉碎，用75~85%乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟(a)中正丁醇萃取物用大孔樹脂除雜，先用10%乙醇洗脫8個柱體積，再用70%乙醇洗脫10個柱體積，收集70%洗脫液，減壓濃縮得70%乙醇洗脫濃縮物；（c)步驟(b)中70%乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為60:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；（d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為8:1、4:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75%的甲醇水溶液等度洗脫，收集10~15個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物⑴。
進一步地，化合物（I)的制備方法中，步驟(a)用80%乙醇熱回流提取，合并提取液。
進一步地，化合物⑴的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。
進一步地，化合物⑴的制備方法中，步驟(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯進行萃取，得到二氯甲烷萃取物。
上述化合物⑴在制備治療便秘的藥物中的應用。
上述鹽酸洛非西定的藥物組合物在制備治療便秘的藥物中的應用。
本發明的優點：
本發明提供的鹽酸洛非西定的藥物組合物中含有鹽酸洛非西定和一種結構新穎的天然產物，鹽酸洛非西定、化合物⑴單獨作用時，對大鼠便秘具有治療作用;鹽酸洛非西定和化合物（I)聯合作用時，對大鼠便秘的治療效果進一步提高，可開發成治療便秘的藥物。
下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。
試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，甲醇，分析純。
分離方法：（a)將玉竹（2kg)粉碎，用80%乙醇熱回流提取（15LX3次），合并提取液，濃縮至無醇味（3L)，依次用石油醚（3LX3次）、乙酸乙酯（3LX3次）和水飽和的正丁醇(3LX3次）萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔樹脂除雜，先用10%乙醇洗脫8個柱體積，再用70%乙醇洗脫10個柱體積，收集70%洗脫液，減壓濃縮得70%乙醇洗脫濃縮物；（c)步驟(b)中70%乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為60:1(10個柱體積）、30:1(8個柱體積）、15:1(10個柱體積)和5:1(8個柱體積）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；（d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為8:1(10個柱體積）、4:1(8個柱體積)和2:1(6個柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75%的甲醇水溶液等度洗脫，收集10~15個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(I)(純度大于98%)。