21717-96-4 / 2-氨基-5-氟吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氟吡啶是重要的有機中間體，主要用于合成多種酶、激素的抑制劑、拮抗劑等醫藥中間體，也是多種酶、多肽、激素受體的新型抑制劑、拮抗劑、調節劑的原料，更是新型氟喹諾酮類抗生素的主要原料，因此其在醫藥中間體領域具有相當重要的地位。

制備^[1]

一種2-氨基-5-氟吡啶的制備方法，包括以下步驟：

(1)催化劑的制備

將硝酸鐵溶液、乙酸鋯溶液混合，滴加氫氧化鉀溶液，然后緩慢升溫至40-50℃，攪拌30min，然后滴加氧化石墨烯分散液，攪拌混合后轉移至水熱釜中，在150℃下反應3h，反應結束后，將反應液過濾，得到的固體干燥后，置于馬弗爐內，氫氣氣氛下700-730℃下處理2h，處理結束后隨爐冷卻，將得到的固體置于硅烷偶聯劑的乙醇溶液中，緩慢升溫至50-60℃，攪拌回流反應1h，反應結束后，將反應液過濾，干燥，制得催化劑；其中，硝酸鐵、氧化石墨烯的質量比為3：0.1；固體、硅烷偶聯劑的質量比為1：0.05；

(2)2-氨基-5-硝基吡啶的制備

口燒瓶中，然后向三口燒瓶中緩慢滴加2-氨基吡啶，邊滴加邊攪拌，攪拌過程中控制三口燒瓶內反應體系的溫度在50℃以下，然后向三口燒瓶內繼續滴加發煙硝酸，滴加完畢后，保持在45-50℃下攪拌反應1h，反應結束后，將向三口燒瓶內加入冰水混合物，攪拌處理2h，最后將反應液過濾，得到的固體干燥后用水重結晶，并脫色處理，過濾，得到的固體，干燥，制得2-氨基-5-硝基吡啶，收率為91.5％；其中，硫酸、2-氨基吡啶、發煙硝酸的摩爾比為1.5：0.1：0.2；

(3)2-乙酰氨基-5-硝基吡啶的制備

將上述制得的2-氨基-5-硝基吡啶、乙酸酐同時加入到三口燒瓶中，緩慢升溫至120-130℃下反應1h，冷卻，過濾，得到的固體干燥，制得2-乙酰氨基-5-硝基吡啶，收率為80.9％；

(4)2-乙酰氨基-5-氨基吡啶的制備

將上述制得的催化劑、冰醋酸和去離子水加入到三口燒瓶中，緩慢升溫至100-110℃，攪拌回流10min，然后向三口燒瓶中加入2-乙酰氨基-5-硝基吡啶，然后繼續攪拌回流反應30min，反應結束后冷卻至室溫，過濾，除去濾液中的溶劑，制得2-乙酰氨基-5-氨基吡啶，收率為92.9％；其中，催化劑、冰醋酸、2-乙酰氨基-5-硝基吡啶的質量比為3：0.1：10；

(5)目標產物2-氨基-5-氟吡啶的制備

將氟硼酸水溶液加入到乙醇中，攪拌混合均勻，加入2-乙酰氨基-5-氨基吡啶，攪拌至固體溶解，然后加入上述制得的催化劑，在冰水浴中滴加亞硝酸異戊酯，滴加完畢后，繼續攪拌反應1h，反應結束后向反應體系中加入四氫呋喃，抽濾，得到的固體真空干燥后加入到三口燒瓶中，首先在130℃下處理10min，然后向三口燒瓶中加入氫氧化鈉溶液，將冷凝管上的固體洗到反應瓶中，加熱回流，冷凝管上不斷有固體析出，將固體收集，重復上述操作，制得目標產物2-氨基-5-氟吡啶，收率為89.5％；其中，氟硼酸、2-乙酰氨基-5-氨基吡啶、催化劑、亞硝酸異戊酯的質量比為18:22:0.1:6。

參考文獻

[1][中國發明]CN201711023088.9一種2-氨基-5-氟吡啶的制備方法