220210-56-0 / 3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸是一種叔丁氧基羰基苯硼酸類化合物。叔丁氧基羰基苯硼酸類化合物包括鄰叔丁氧基羰基苯硼酸，間叔丁氧 基羰基苯硼酸和對叔丁氧基羰基苯硼酸。3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸是合成抗腫瘤藥物的重要中間體。

制備^[1]

10L玻璃反應器配機械攪拌、溫度計和恒壓滴液漏斗，在氮氣保護下加入 3摩爾原料間羧基苯硼酸，四氫呋喃4kg，回流攪拌下滴加4.5摩爾氯化亞砜，反應4h，降溫至0-5℃，分批加入7.5摩爾叔丁醇鉀，加完繼續攪拌反應1h，加水2kg，用醋酸酸化，靜置，分液。有機相濃縮得到粗品，加入2kg石油醚 重結晶，得到固體產物3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸，純度98％，摩爾收率95％。

應用^[2]

3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸可用于制備具有下述結構的TLR7激動劑。

Toll樣受體(TLR)屬于模式識別受體(PRR)家族，其通過感知不同病原體的高度保守的分子模式(PAMP)以及內源性危險相關分子模式(DAMP)而在早期先天免疫應答中發揮關鍵作用(Barton,G.M.和R.Medzhitov(2002)“Toll-like receptors and theirligands.[Toll樣受體及其配體]”Curr Top Microbiol Immunol[微生物學和免疫學的當前主題]270:81-92)。

在人類中已經鑒定出十種不同的TLR。其中，TLR7、TLR8及TLR9基于其基因組結構、序列相似性及核內體定位而屬于TLR的同一子家族。它們具有受限的表達模式(由某些類型的免疫細胞限制)。TLR7在B細胞和漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)中表達；TLR8在單核細胞和髓樣樹突狀細胞(mDC)中表達(Iwasaki,A.和R.Medzhitov(2004).“Toll-like receptorcontrol of the adaptive immune responses.[Toll樣受體對適應性免疫應答的控制]”Nat Immunol[自然免疫]5(10):987-995)。

除天然配體單鏈RNA外，咪唑并喹諾酮類(或“咪喹莫特樣”配體)和鳥苷類似物還顯示出以不同特異性激活TLR7和/或8。TLR7和/或TLR8的激活觸發樹突狀細胞(DC)的成熟和促炎性細胞因子的分泌(van Duin,D.等人(2006).“Triggering TLR signaling invaccination.[在疫苗接種中觸發TLR信號]”Trends Immunol[免疫趨勢]27(1):49-55)。CTL和NK細胞通過細胞因子和抗原呈遞刺激的DC進一步被激活和增殖。因此，TLR激動劑的特性構成了增強抗癌免疫力的有效策略(Adams,S.(2009).“Toll-like receptoragonists in cancer therapy.[癌癥療法中的Toll樣受體激動劑]”Immunotherapy[免疫療法]1(6):949-964)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201510438114.9 一種制備叔丁氧基羰基苯硼酸的方法

[2] PCT Int. Appl., 2019209811, 31 Oct 2019