2237-30-1/間氨基苯甲腈的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

氨基苯甲腈類化合物是有機(jī)合成的重要中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、橡膠以及精細(xì)化學(xué)品的生產(chǎn)。例如，間氨基苯甲腈與環(huán)己酮縮合可直接合成治療老年癡呆癥的有效藥物他克林。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

脫水：在帶鹽水冷卻的回流裝置的1000ml反應(yīng)瓶中加入甲苯510g，3-氨基苯甲酰胺102g(0.75mol)，升溫至90-100℃，緩慢滴加氯化亞砜205g(1.72mol)，有大量尾氣產(chǎn)生(HCl+SO₂)，氯化亞砜滴畢后，繼續(xù)保溫至物料全部溶清并無(wú)尾氣放出。冷卻至50～60℃，即為脫水液，保溫待用。

水解：在1000ml反應(yīng)瓶中加入102g水，攪拌升溫至50-60℃，滴加上述脫水液，此時(shí)有尾氣產(chǎn)生(SO₂)，控制滴加速度，滴完攪拌至無(wú)尾氣放出后，趁熱用30％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)水層pH至6.5～7.5。靜置分層，有機(jī)層緩慢攪拌冷卻至0-5℃，過(guò)濾，適量0-5℃甲苯洗滌，烘干得間氨基苯甲腈80.8g，收率91.3％，GC純度99.6％。

報(bào)道二、

100毫升單口燒瓶?jī)?nèi)加入間硝基苯甲腈1.48g，鈀碳0.01g，甲醇 20mL，密閉體系連接氫氣球。溫度升至50℃反應(yīng)8h，待反應(yīng)完畢后，溫度降至室溫，減壓濃縮除去溶劑，加入蒸餾水100mL與二氯甲烷100mL進(jìn)行萃取，得到的有機(jī)相加入MgSO₄干燥，過(guò)濾母液減壓蒸餾得到1g間氨基苯甲腈，收率85%。¹H-NMR:6.32（s,2H） 7.41(t,J=7.5Hz,1H),7.52(t,J =7.4Hz,1H),7.78(t,J=7.5 Hz,1H),8.0(s,1H)。

報(bào)道三、

3-硝基芐氰(0.6mmol,88.9mg)，四羥基二硼(3.6mmol,323mg)，水(1mL)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，100℃反應(yīng)8h，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓濃縮，柱色譜分離(V石油醚:V乙酸乙酯＝3:1)，得到黃色固體61.0mg，即得到目標(biāo)化合物，產(chǎn)率86％。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:7.26(t,J＝8.0Hz,1H),7.07-7.04(m,1H),6.94-6.89(m,2H),3.92(s,br,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:146.92,130.10,122.05,119.20,117.47,112.99

應(yīng)用^[4]

CN200610083133.5公開(kāi)了一種鹽酸咪唑苯脲的制備方法。該制備方法是以間氨基苯甲腈為起始原料，首先與三光氣反應(yīng)形成二苯脲的結(jié)構(gòu)，然后在催化劑作用下與乙二胺發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，形成咪唑啉結(jié)構(gòu)，最后與濃鹽酸縮合生成鹽酸咪唑苯脲。該制備方法具有工藝簡(jiǎn)單、鹽酸咪唑苯脲收率高、質(zhì)量好等特點(diǎn)，特別適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202010263286.8 一種氨基苯甲腈的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN202010309282.9 一種鄰碳硼烷的二苯腈衍生物及其改性化合物，以及它們的合成方法

[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201710029768.5 一種芳硝基還原為芳胺的方法

[4]CN200610083133.5鹽酸咪唑苯脲的制備方法