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羥鈷胺鹽包括羥鈷胺醋酸鹽、羥鈷胺鹽酸鹽、羥鈷胺硫酸鹽，它們是維生素B12系列產品，被收錄在歐洲藥典中，因其在體內存留時間長，故被稱為長效B12，它是以鈷離子為中心的八面體結構，羥鈷胺醋酸鹽。羥鈷胺鹽為暗紅色結晶或結晶性粉末，吸濕性強，屬于維生素類藥物，用于治療和預防維生素B12 缺乏癥，治療周圍神經病變及巨幼紅細胞貧血，大劑量注射可用于治療急性氰化鈉中毒，煙草毒弱視和Leber氏視神經萎縮。
目前，羥鈷胺鹽的生產方法主要有如下幾種。
(1)以氰鈷胺為前體加入化學試劑進行化學反應，之后提取方法為溶媒法，即：用苯酚-氯仿及丙酮、四氯化碳抽提后，將溶液用羥鈷胺鹽相應的酸調PH使之轉化為相應的羥鈷胺鹽，后經靜態結晶、抽濾干燥后得到羥鈷胺鹽。溶媒法制備羥鈷胺鹽的工藝，由于其采用大量有機溶媒，工藝操作復雜，環境污染重，職業危害大，已不被采用。
(2)采用的前體為氰鈷胺，反應中加入例如偏亞硫酸鹽、氨基 磺酸、亞硝酸鈉、冰醋酸等化學試劑，控制一定溫度反應6～9h后得 到羥鈷胺的反應液，然后經大孔樹脂柱吸附、解析后，將溶液用羥鈷胺鹽相應的酸調PH使之轉化為相應的羥鈷胺鹽，后經靜態結晶、抽 濾干燥后得到羥鈷胺鹽。該工藝的缺點在于：由于氰鈷胺為前體， 其性質穩定，反應中需加入4種以上的化學物質促使反應完成，同時 在反應中須嚴格控制溫度、PH，因此，反應不易控制，且產物較復雜。
同時由于化學試劑的過量加入，其殘留物或同系物的產生給后序提取增加了難度，同時更為嚴重的是反應時由氰鈷胺脫離下的氰根需在反應或后續提取中完全去除，職業防護要求嚴格；另外，在提取工藝中缺乏展層工藝，大孔樹脂的作用僅是用于濃縮產品，因此，產品純度較低。
同時，該工藝的缺點還在于由于反應中加入冰醋酸保證反應的 PH，因此在反應時已生成部分羥鈷胺醋酸鹽，而在制備羥鈷胺鹽酸鹽、羥鈷胺硫酸鹽等其它鹽的形式時，需在結晶原液中加入相應的酸進行二次轉化，不但工藝長，而且由于轉化不徹底，羥鈷胺醋酸鹽又成為雜質，且后續除雜僅有結晶一步工藝，因此，產品雜質高，目前，歐洲藥典規定的指標為：含量≥96～102％，有關物質≤5％。另外，由于結晶采用靜態結晶，結晶時間長，在24h以上。上述工藝的操作難度大，生產周期長，收率較低，產品雜質較高，產廢量較大，環保投入 較高。
CN201110207725.4提供一種制備羥鈷胺鹽的方法，操作簡單，穩定性高，對環境友好，能夠極大的提高產品的收率和純度，同時降低生產成本。本發明采用甲鈷胺為反應的前體，在反應液中加入醋酸，采用光反應工藝， 在樹脂操作中加入展層工藝，結晶采用動、靜態相結合的方法，與原工藝相比改變了反應前體、反應類型、轉化為鹽的反應點、結晶方式，極大的提高了產品的收率和純度，同時降低了生產成本；其具體有益效果列舉如下
①由于采用了以甲鈷胺為前體的光解反應工藝，反應中不加入其 它化學試劑，反應液成分簡單，反應液中目標產物的含量≥98％，降 低了分離提純的難度；
②由于采用了對光不穩定的甲鈷胺替代穩定的氰鈷胺作為前體 的化學反應，反應轉化率高，產品收率高，產品收率≥98％；
③由于在反應開始時即加入對應的酸生成相應的羥鈷胺鹽，將原工藝的二次反應在光解反應一步完成；
④在提取工藝中增加展層操作，實現了羥鈷胺鹽與同系物的分離，產品純度高，產品的有關物質≤3％；
⑤由于采用了動、靜態結晶相結合的結晶方式，結晶時間由原有的24h縮短至4～6h，縮短了生產周期；
⑥由于采用了甲鈷胺為前體的光解反應工藝，替代了以氰鈷胺為前體同時加入多種化學試劑的合成工藝，不僅反應產物成分簡單，便于提取，而且產廢量小，大大降低了三廢的排放，降低了環保的治理 費用，降低了生產成本，實現了清潔生產。
舉例：羥鈷胺醋酸鹽的制備
將2.4Kg甲鈷胺配制成2000μg/ml的甲鈷胺溶液，用20％的醋酸 調節PH為3.18，開啟空氣攪拌，在17000LX下光照至反應液中羥鈷胺醋酸鹽的含量為98.3％，將反應液吸附于苯乙烯大孔吸附樹脂柱上，吸附速度為100L/h，水洗后用450L丙酮水溶液(其中丙酮∶水 ＝5∶95)展層，展層速度為100L/h，當出口顏色由淺紅色變至無色 時，將350L 40％的丙酮水溶液以100～250L/h的速度通過樹脂柱進 行解析，收集紅色的結晶原液，開啟攪拌，向結晶原液中加入600L 密度為0.810g/ml的丙酮溶液，攪拌1h，靜置4h，抽濾后得到羥鈷胺 醋酸鹽2.39Kg，產品收率為99.6％，含量為98.22％，有關物質為 1.20％。
[1]CN201110207725.4 一種制備羥鈷胺鹽的方法