2252-51-9/2-氯-4-氟苯甲酸的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氯-4-氟苯甲酸是一種重要的藥物、農藥中間體，同時也可以用于液晶材料，具有價值高、市場前景好的優點。從生理學的水平看，含氟藥物和一般的無機藥物相比，具有更好的生物穿透性，有更好的與目標器官作用的選擇性，通常會使用的劑量大大降低。因而氟被廣泛用于合成具有特殊療效的含氟醫藥品的制備。而且含氟化合物對環境的污染小、用量少、藥效高、毒性低、副作用小和代謝能力強等特點，所以含氟藥物及中間體的發展很迅速，并深受世人所青睞。

制備^[1]

(1)N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺的制備

在四口燒瓶中加入間氯苯胺1mol，碳酸鉀2mol、碘化鉀0.02mol、離子液體10mol和去離子水50mol，溶解后將反應液加熱至100℃，滴加2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯0.36mol，滴加完畢后，反應1h，冷卻至室溫，1000轉/分的狀態下邊攪拌邊加入3L冰水，降溫至2-3℃，繼續攪拌，析出固體，靜置，抽濾，濾餅用5×100mL去離子水清洗，后干燥，得到N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺，收率90.5％；

(2)4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛的制備

向500mL四口燒瓶中加入N,N-二(三甲硅烷基)乙氧甲基-3-氯苯胺0.65mol、離子液體5mol和水溶解50mol，滴加四氯化鈦，滴加結束后，反應2h，反應結束后倒入冰堿水，攪拌、靜置、抽濾，濾餅用5×100mL去離子水清洗，干燥后得到4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛，收率91.2％；

(3)4-氨基-2-氯苯甲酸的制備

向四口燒瓶中加入4-二(三甲硅烷基)乙氧甲基氨基-2-氯苯甲醛0.3mol，雙氧水0.05mol，有機溶劑500mL和三苯基膦氯化銠0.01mol，反應1h，在室溫下通入氫氣，再升溫至50℃，在5-10個大氣壓下反應5小時，反應結束后，過濾，濾液在減壓下回收溶劑，干燥后得到4-氨基-2-氯苯甲酸，收率95.6％；

(4)2-氯-4-氟苯甲酸的制備

向四口燒瓶中加入4-氨基-2-氯苯甲酸0.3mol，離子液體3mol和水50mol，升溫至40℃，加入過氧化氫1mol，反應2h，繼續加入氟化鉀5mol和磷鎢雜多酸銨鹽0.05mol，攪拌1h，過濾，濾液在減壓下除去溶劑，干燥得到2-氯-4-氟苯甲酸，收率96.9％。

應用^[2]

CN201710135597.4報道了一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法，其特征為在濃硫酸中加入2-氯-4氟苯甲酸和催化劑，然后在-10～30℃滴加發煙硝酸，反應結束后在攪拌下將反應液倒入到碎冰中，過濾，濾餅用冰水漂洗后烘干即得類白色成品2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸。本發明具有能提高成品純度的優點。

參考文獻

[1][中國發明]CN201610172371.72-氯-4氟苯甲酸及其制備方法

[2]CN201710135597.4一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的合成方法