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23160-46-5 / 10-氨基-1-正癸醇的制備方法

背景及概述[1]

10-氨基-1-正癸醇是一種醇類衍生物,其可用作有機中間體,由1,10-癸二醇經過兩步反應制備得到。

制備方法[1]

10-氨基-1-正癸醇的合成參考8-氨基-1-正辛醇,不同的是將1,8-辛二醇替換成1,10-癸二醇。8-氨基-1-正辛醇的合成如下所示:

10-氨基-1-正癸醇的制備方法

將1,8-辛二醇(13.3g,91mmol),鄰苯二甲酰亞胺(8.92g,60.6mmol)和三苯基膦(15.89g,60.6mmol)的四氫呋喃(THF)(150mL)的溶液混合物,在冰浴中冷卻,滴加偶氮二甲酸二異丙酯(DIPAD)(12.25g,60.0mmol),歷時1小時。混合物在室溫下攪拌過夜。蒸去溶劑,殘余物用柱色譜法純化,乙酸乙酯/環己烷(1:2)作為洗脫液,得到2-(8-)羥基辛基)異吲哚啉-1,3-二酮(3d'),為白色固體(13.2g,79%)。1 H NMR(CDCl 3,400MHz)δ1.32(m,8H,CH 2),1.53(m,2H,CH2),1.65(m,2H,CH2),3.61(t,J = 6.5 Hz,2H,CH2),3.66(t,J= 7.5Hz,2H,CH2),7.69(m,2H,Ph),7.82(m,2H,Ph)。 ESI-MS:m /z 276([M + H] +),298([M + Na] +)。

向3d'(12.5g,45.5mmol)在95%乙醇(150mL)中的溶液加入50%肼(4.35g,在15mL H2O中,68.2mmol)。該將混合物回流3小時,然后加入10M HCl(15mL)。繼續回流15分鐘,用冰浴冷卻,然后然后過濾。濃縮濾液,得到15mL水加入乙醚并洗滌。調節水層用10M NaOH將pH調至12,然后用二氯甲烷萃取(5×120mL)。將合并的有機層用無水干燥硫酸鈉。除去溶劑后,得到8-氨基辛-1-醇得到白色固體(5.41g,82%)。1 H NMR(CDCl3,500MHz)δ1.32(m,8H,CH2),1.45(m,2H,CH2),1.56(m,2H,CH2),2.58(t,J= 7.0 Hz,2H,CH2),2.68(t,J = 7.0 Hz,2H,CH2),3.63(t,J = 6.5 Hz,2H,CH2)。 ESI-MS:m / z 146([M + H] +)。

主要參考資料

[1] Battah S , Hider R C , Macrobert A J , et al. Hydroxypyridinone and 5-Aminolaevulinic Acid Conjugates for Photodynamic Therapy[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(8):3498-3510.

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